В списке исследований для прохождения каждой женщины, ожидающей ребенка, имеется биохимический скрининг. Что это такое? Какова его достоверность и точность? Нужно ли его проходить всем? Этими и многими другими вопросами задаются будущие мамы, получая направление.
Что такое дубль-тест
На сегодняшний день существует 2 основных вида:
- двойной тест;
Они направлены на определение врожденных пороков, аномалий развития у будущего ребенка, но делаются в разное время.
О чем свидетельствуют изменения уровня белков
Отклонение как в большую, так и в меньшую сторону от нормы содержания ХГЧ и PAPP-A свидетельствуют о риске возникновения аномалий развития ребенка.
Уменьшение количества PAPP-A в крови женщины совместно с повышение уровня ХГЧ сигнализирует о риске возникновения синдрома Дауна.
Повышенный уровень ХГЧ может возникать при наличии , многоплодной беременности или сильного .
Низкий уровень также может указывает на имеющиеся проблемы.
Снижение концентрации этого белка наблюдается при:
- развитий синдрома Эдвардса;
- угрозе преждевременного прерывания беременности;
Достоверность расшифровки результатов этого теста не превышает 70%. Поэтому помимо анализа крови необходимо пройти ультразвуковое исследование. Оно более точно поможет определить диагноз.
Случаются варианты ложноотрицательных результатов. В этом случае, скорее всего, заболевания будут выявлены на 2 перинатальном скрининге в 18-20 недель.
Как сдается анализ на -ХГЧ и РАРР
Чтобы получить максимально достоверные результаты биохимического скрининга крови необходимо правильно к нему подготовится. Подготовительные мероприятия крайне просты.
Накануне стоит воздержаться от употребления жирной, копченой или слишком соленой пищи. Постараться свести к минимуму употребление специй.
Анализ сдается натощак. Поэтому будет правильно взять с собой еду, чтобы была возможность сразу перекусить после сдачи крови.
Кровь для анализа берут из вены.
Направление на данное исследование дает акушер-гинеколог. Результаты так же сообщает участковый врач.
Очень важно не пропустить необходимый срок для проведения этого анализа. Иначе можно получить недостоверные результаты.
Что делать с результатами
Исследование крови беременной женщины на риск развития патологий происходит около 10 дней.
Результаты обычно сообщают спустя 2 недели.
Результаты обычно пишут в единицах измерения МоМ.
Это не число, которое показывает количественное содержания белка, а показатель отклонения от нормы.
Норма значения МоМ составляет от 0,5 до 2.
Если тест показал результаты выше допустимого порога отсечки, это означает, что вероятность возникновения аномалий развития у ребенка достаточно высока.
Если же исследование показало результат ниже порога отсечки, это сигнализирует о вероятности выкидыша или развитии синдрома Эдвардса у ребенка.
В случае если результаты были негативными, женщине предлагают пройти дополнительные исследования:
- — исследование амниотической жидкости;
- — анализ пуповинной крови;
- консультация генетика;
- дополнительное ультразвуковое исследование.
Эти анализы в свою очередь дадут более точный ответ о возможности рождения больного ребенка.
Если диагноз подтверждается и на других исследованиях, беременной могут предложить осуществить операцию по ее прерыванию.
Решение и выбор остается исключительно за женщиной. В принудительном порядке данное мероприятие не проводятся.
Женщина имеет право в письменной форме отказаться от прохождения скрининговых исследований.
1 скрининг при беременности – очень важная процедура, позволяющая ответить на многие вопросы. В настоящее время эта процедура внесена в список обязательных для беременных.
Видео: Что показывает 1 пренатальный скрининг
Первый пренатальный скрининг - это комплексное исследование, на основе которого прогнозируется дальнейшая беременность, выявляются ранние патологии и пороки развития плода. В обследование включается анализ крови на белок РАРР-А. На раннем этапе вынашивания он считается одним из важных показателей в диагностике здоровья будущего малыша. Тест при беременности на РАРР-А в первом триместре выявляет риски, но не ставит диагноз.
Что такое РАРР-А?
РАРРА-А (ассоциированный с беременностью протеин плазмы А/pregnancy-associated plasma protein-A) - макроглобулин, или белок плазмы, вырабатывающийся в большом количестве фибробластами плаценты во время беременности. Определяется в кровотоке матери. Его концентрация увеличивается на протяжении всего срока вынашивания малыша. Данный белок обеспечивает полноценный рост и развитие плаценты.
Изолированное исследование РАРРА-А для определения синдрома Дауна возможно с 8–9 недели. Но для повышения точности используется в комплексе вместе с УЗИ (толщина воротникового пространства) и исследованием свободной бета-субъединицы ХГЧ (свободная единица хорионического гонадотропина человека). В идеале проводится на сроке 12 недель беременности (допустимый интервал: 11 – 14 недель). Чувствительность и специфичность комбинации достигает 95%. Начиная с середины второго триместра диагностическое значение определения синдрома Дауна не актуально и не информативно.
Только полный комплекс дает достоверную картину протекания беременности. Кровь на биохимический скрининг сдается не позднее трех дней после проведенного УЗИ. Данные методы скрининговые, и нельзя со 100% уверенностью ставить диагноз.
При выявлении отклонений от нормы назначаются более точные инструментальные исследования, такие как биопсия ворсин хориона (берется образец эмбриональной ткани путем прокола иголкой брюшной стенки), амниоцентез (пункция амниотической оболочки и получение получение околоплодных вод), кардиоцентез (забор крови неродившегося ребенка из пуповины).
Показания к назначению
Чтобы сдать анализ крови, надо обратиться к гинекологу в отделении женской консультации. На основании следующих показаний назначается тест на РАРР-А:
- проведение скринингового обследования беременных на 11-13 недели;
- осложненные беременности в анамнезе (выкидыши и замершие беременности);
- возраст старше 35 лет;
- два и более самопроизвольных абортов;
- бактериальные и вирусные инфекции, присоединившиеся во время беременности (гепатит, герпес, ЦМВ, краснуха);
- наличие хромосомных аномалий у ребенка;
- наследственность (хромосомные аномалии у ближайших родственников);
- воздействие на одного из супругов радиации и другого вида излучения до зачатия.
Подготовка к забору крови
Правильная подготовка к сдаче анализа ведет к уменьшению вероятности ошибочного результата. Ведь на уровень показателей влияет множество факторов: положение тела, прием пищи, алкоголя, лекарственных препаратов и многое другое.
Для получения максимально корректных результатов нужно придерживаться определенных правил:
- кровь сдается натощак (нужно взять с собой еду, чтобы позавтракать после процедуры, вода не запрещена, если у пациентки токсикоз);
- время забора крови - от 7. 00 до 9. 00;
- подходящее положение - лежа;
- важно отсутствие физической нагрузки (нужно отдохнуть 30 минут перед кабинетом);
- за три дня до исследования надо исключить из рациона острую, копченую, жаренную пищу, морепродукты, орехи, шоколад;
- необходимо проконсультироваться с врачом о лекарственных препаратах, которые могут привести к искажению результатов.
Нормы содержания в крови
Нормы содержания в плазме крови беременной женщины РАРР-А, МЕ/л:
- с 8-й недели - 0.18–1.57;
- с 9-й недели - 0.33–2.43;
- с 10-й недели - 0.47–3.74;
- с 11-й недели - 0.80–4.77;
- с 12-й недели - 1.04–6.02;
- с 13-й недели - 1.48–8.55.
Данные показатели могут изменяться в разных лабораториях в зависимости от специфичности и чувствительности оборудования и метода определения. Следует обращать внимание на референтные значения в бланке анализов.
В период беременности уровень РАРР-А возрастает почти в тысячу раз. После родов макроглобулин резко снижается за 3-4 дня, затем уменьшается в два раза каждые последующие 3 дня.
Ведущий беременность врач переводит показатели в коэффициент МоМ (multiples of median) - это процент отклонения у данной женщины от среднестатистической нормы. Для расчета параметр РАРР-А делится на среднее значение, соответствующее неделе беременности.
Не зависимо от лаборатории, коэффициент МОМ варьируется от 0,5 до 2,5, при многоплодной беременности достигает 3,5.
Расшифровка результатов
Если диагностическое значение РАРР-А выше нормы, то возможные причины:
- многоплодная беременность;
- неправильное определение гестационного возраста;
- большая масса плаценты;
- крупный плод;
- преэклампсия.
Показатели ниже нормы могут говорить о следующих патологиях и состояниях:
Необходимо обратиться за консультацией для дальнейшего наблюдения и в следующих случаях:
- по результатам скрининга поставлен низкий риск, но МоМ меньше 0. 6 или выше 2.0;
- оба показателя (МоМ и РАРР-А) ниже 0. 5
Это не говорит об осложнениях беременности, только увеличивает риск их возникновения.
При нормальном расположении плаценты ранние роды и гипотрофия плода наблюдаются тогда, когда на 8–13 неделе имеется низкий уровень РАРР-А в сыворотке.
Статистически доказано, что концентрация РАРР-А снижена у женщин с кровотечениями на 8–21 неделе беременности. Почти у всех пациенток с низкой плацентацией определяется малое увеличение показателя в крови за всю беременность. Если в анамнезе имеются такие заболевания, как сахарный диабет, артериальная гипертензия, то на всем протяжении беременности концентрация параметра может быть ниже. Повышение концентрации на сроке 34 недели определяют при тяжелой форме позднего гестоза, предшественника преэклампсии, это предиктор кровотечения в послеродовом периоде. Также примерно у 11% женщин, у которых вынашивание плода закончилось выкидышем, РАРР-А в сыворотке крови был повышен.
При многоплодной беременности, которая входит в ряд осложненных, один эмбрион может развиваться нормально, а второй будет иметь признаки патологии, которые уже можно определить на 12 неделе. Результат теста на РАРР-А в любом случае будет завышен по сравнению с установленными интервалами, и это нормально, так как увеличивается масса плаценты и соответственно усиливается выработка ассоциированного с беременностью белка. Диагностическим значением в данном случае обладает коэффициент МОМ, который достигает 3,5.
Особенности результатов РАРР-А:
- анализ не определяет отклонение в развитии нервной трубки;
- возможны 5% ложноположительного результата;
- только у 2–4% выявляют хромосомную аномалию;
- не при всех аномалиях у плода изменяется РАРР-А.
Альтернативные названия: IGFBP-4 протеаза, ПАПП-А, англ.: pappalysin 1, Pregnancy-associated plasmaprotein-A.
Определение уровня данного белка в крови относится к методам мониторинга беременности и лабораторной оценки гормонального статуса репродуктивной системы. По его уровню в крови оценивают риск хромосомных патологий плода.
По своей структуре РАРР-А относится к высокомолекулярным белкам-ферментам из класса металлопептидаз. Помимо белковых молекул в его структуру входит цинк. Синтезируется этот белок в основном клетками плаценты. Он является одним из звеньев многоуровневой регуляции процессов роста и дифференциации тканей плода.
Однако данный плазменный белок не является сугубо специфичным белком беременных. В следовых количествах он определяется в крови не беременных женщин и мужчин. Считается, что изменение его концентрации у этой категории обследуемых зависит от состояния коронарных сосудов и определяет риск развития инфаркта миокарда, но на данный момент в клинической диагностике этой патологии этот показатель не используется.
Материал для исследования: венозная кровь в объеме 3-5 мл.
Метод исследования: твердофазный ИФА.
Подготовка к анализу
Особой подготовки не требуется. Накануне сдачи анализа желательно избегать употребления жирной и острой пищи. За 30-40 минут до сдачи анализа следует воздержаться от курения.
Показания
- Скрининговое обследование первом триместре и первой половине второго триместра (до 11-13 недели) на хромосомные аномалии плода.
- Патология беременности с угрозой прерывания.
- Привычный выкидыш или самопроизвольные аборты на ранних сроках.
- Поздняя беременность - возраст беременной более 35 лет.
- Наличие хромосомной патологии у ближайших родственников.
- Воздействие тератогенных факторов перед наступлением беременности или на ранних ее сроках. К тератогенным факторам относят радиационное облучение, прием некоторых лекарственных препаратов, работу во вредных условиях, отравление химическими веществами.
- Вирусные и инфекционные заболевания, в особенности краснуха, корь, цитомегаловирус, герпес.
Референсные значения и интерпретация результатов
Концентрация РАРР-А зависит от срока беременности – в норме она увеличивается со сроком беременности. Диагностическая ценность показателя сохраняется до 13 недели, после этого срока измерять его попросту нецелесообразно.
Единица измерения – милли международная единица на миллилитр – мМЕ/мл.
Усредненные нормальные показатели:
Неделя беременности Референсные значения
8 нед. 0,17 - 1,54 мМЕ/мл
9 нед. 0,32 - 2,42 мМЕ/мл
10 нед. 0,46 - 3,73 мМЕ/мл
11 нед. 0,79 - 4,76 мМЕ/мл
12 нед. 1,03 - 6,01 мМЕ/мл
13 нед. 1,47 - 8,54 мМЕ/мл
Повышаться значение показателя может в следующих случаях:
- многоплодная беременность;
- предлежание плаценты;
- гипертрофия плаценты.
Большую диагностическую ценность имеет уменьшение концентрации ассоциированного с беременностью плазменного белка.
Данный факт позволяет предположить следующее:
- трисомия по 21 хромосоме (синдром Дауна);
- трисомия по 18 хромосоме (синдром Эдвардса);
- трисомия по 13 хромосоме (синдром Патау);
- генетическая патология с множественными пороками развития – синдром Корнелии де Ланге;
- угроза невынашивания беременности;
- гипотрофия плода на фоне фетоплацентарной недостаточности.
Особенности данного анализа
Чувствительность данного метода в плане диагностики врожденных пороков составляет порядка 60% при специфичности – около 90%. Учитывая низкую чувствительность определение уровня РАРР-А должно дополняться другими скрининговыми методами исследования патологии беременности: УЗИ плода (обращают внимание на ширину воротниковой зоны), определение концентрации альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина. Комплексное обследование позволяет повысить совокупную точность прогноза врожденной патологии до 90-95%.
Заключение
Необходимо знать, что исследование уровня РАРР-А не позволяет диагностировать врожденную патологию плода, данный метод позволяет только оценить вероятность развития генетических заболеваний. Поэтому он не может являться критерием для принятия решения о прерывании беременности.
Литература:
- IMMUNOTECH. Скрининг врожденных пороков развития в ходе 1-ого и 2-ого триместра (http://vilena.com.ua/article/1-3.pdf)
- Зорин Н.А., Зорина P.M., Горин B.C. и др. Клиническая лабораторная диагностика. 1993.
Именно биохимический анализ сыворотки крови крайне важен для определения хромосомных аномалий ребенка. В течение первого скрининга будущие мамы делают двойной тест, то есть исследуются два показателя – РАРР А и ХГЧ.
Норма при беременности?
Аббревиатура обозначает белок, а именно высокомолекулярный гликопротеин, который в больших количествах находится исключительно в крови беременной женщины. Однако протеин РАРР А в крови вырабатывается у всех, только в гораздо меньших количествах. У беременных же продуцировать его начинает не только собственный организм, но и наружный слой клеток эмбриона.
РАРР А является маркером хромосомных аномалий плода именно на ранних сроках. Первые 8 недель после зачатия его концентрация в сыворотке удваивается каждые 5 суток. Исследовать такой биохимический материал резонно лишь в течение первого скрининга. Его необходимо пройти на сроке от 11 до 13 недель и 6 дней. Именно в данное время показатели протеина РАРР А, как и ХГЧ, будут наиболее информативными. После 14 недели, например, исследование РАРР А в качестве маркера на синдром Дауна уже неактуально.
Специалистами настоятельно рекомендуется проводить биохимическое исследование крови на протеин РАРР А на сроке с 9 по 11 неделю от зачатия и за 7 дней до УЗИ. РАРР А как маркер хромосомных патологий актуально рассматривать вместе с другими показателями. Например, толщина воротникового пространства также является показателем того, что в развитии плода могут присутствовать аномалии, но он информативен только до 14 недели. Поэтому УЗИ в первом триместре беременности не менее важно.
Врачей особенно интересует расшифровка результатов протеина РАРР А, если:
- Возраст женщины, вынашивающей ребенка, более 35 лет;
- В семье уже есть ребенок с хромосомными отклонениями;
- На ранних сроках женщина переболела инфекциями;
- В семье есть родственники с хромосомными патологиями;
- На ранних сроках у женщины было более 2 выкидышей.
Норма РАРР А при беременности высчитывается, исходя из срока, и обозначается в МоМ. В целом, нормой считается диапазон от 0.5 и до 2,5 МоМ. Данная аббревиатура переводится как «кратное медианы», то есть среднее значение исследуемого показателя.
Нормы для вашего срока беременности могут измеряться в нанограммах на миллилитр – мЕд/мл. На 10 неделе показатель протеина РАРР А должен быть в диапазоне 0.46 – 3.73 мЕд/мл. А вот на 13 неделе он уже может быть 1.47 – 8.54 мЕд/мл.
Если уровень РАРР А низкий, но ХГЧ, наоборот, высокий, у ребенка повышен риск развития синдрома Дауна. Если оба показателя понижены, врач может заподозрить развитие другой хромосомной аномалии Эдвардса.
Патологии с лишней хромосомой
Наибольший интерес на 13 неделе диагностики представляют такие патологии, как трисомии 13, 18 и 21. Цифры обозначают хромосомную пару с аномалией, а именно возникновение лишней хромосомы 47 хромосомы.
Естественно, это очень сильно отражается на внешности ребенка и его умственном и физическом развитии.Каковы особенности данных патологий?
Синдром Дауна
Данная патология связана с именем Джона Дауна, врача из Англии, который первым его описал еще в середине 19 века. А вот то, что синдром и количество хромосом связаны между собой, установил генетик Жером Лежен, но веком позже.
Для данной хромосомной патологии характерна круглая голова небольших размеров, затылок которой утолщен. Однако самой характерной чертой является монголоидный разрез глаз, маленький нос и постоянно немного открытый рот. У детей с синдромом Дауна отмечается косноязычие, характерная походка, отставание в развитии психомоторики, слабоумие. Часто, благодаря данной трисомии, у ребенка формируются пороки сердца и ЖКТ, гипотрофия мышц, гипотиреоз, склонность к инфекциям.
Синдром Эдвардса
При данной патологии развития 3 хромосомы появляются в 18 хромосомном ряду. Синдром носит название Джона Эдвардса, который его первым описал. Кстати, учеными отмечено, что чаще всего синдром возникает у девочек. При данной патологии у плода формируется много аномалий костей.
Например, узкий таз, вывих бедра, конечности часто деформированы, а пальцы и кисти слишком короткие, укороченная грудина.Также наблюдается гипотония мышц. У детей мужского пола – неопущение в мошонку яичка, иначе, крипторхизм.
Синдром Эдвардса крайне плохо отражается на умственном развитии ребенка, приводя к олигофрении. Что касается внешности, то у детей наблюдаются низко посаженные и деформированные уши без мочек, маленькая челюсть, рот и глаза.
Если по каким-то причинам плод с трисомией 18 было решено оставить, то после рождения ребенок может дожить лишь до пяти месяцев, реже – до пяти лет. Это связано и с тем, что практически все дети имеют пороки сердца и ЦСН.
Синдром Патау
Эта патология развивается при появлении лишней хромосомы в 13 ряду.
Опять же, чаше всего появляется у детей женского пола.До 90% умирает сразу после рождения. Но могут они погибнуть и внутриутробно.
Для детей с синдромом Патау характерна микроцефалия, повышенная суставная гибкость, выпуклые ногти, пороки развития ЦСН, такие как гипоплазия мозжечка, пороки сердца и мочеполовой системы типа крипторхизма, двурогой матки, а также патологии ЖКТ.
Скрининг первого триместра
Как уже было сказано, не имеет смысла рассматривать количество протеина отдельно от других показателей. Важны исследования всех показателей биохимического анализа на кровь и УЗИ.
Гормон ХГЧ – еще один маркер патологий. Он начинает выделяться сразу после прикрепления плодного яйца к стенкам матки и продуцируется исключительно у беременных женщин. Гормон понижается с 10 по 13 неделю.
Если на 10 неделе его количество в крови в норме должно быть 25.8 – 181.5 мЕд/мл, то на 13 неделе ХГЧ должен быть в диапазоне 14.2 – 114.7 мЕд/мл.
Гормон ХГЧ требуется для того, чтобы в организме женщины запустились изменения, а также для предотвращения агрессии иммунитета будущей матери по отношению к плоду. Также он нужен для стимуляции надпочечников ребенка и выработке тестостерона у плода мужского пола.
Если уровень ХГЧ в сыворотке крови понижен, то врач может диагностировать замершую беременность или расположение плодного яйца вне матки.При слишком высоком уровне показателя повышен риск синдрома Дауна у ребенка. Помимо этого причина на этих неделях может быть вызвана трофобластическими опухолями, сахарным диабетом или если беременность многоплодная.
Ультразвуковые результаты на начальных неделях
Первый скрининг считается самым важным, ведь в это время, а именно 10-13 недель и 6 дней, на УЗИ обнаруживаются показатели, которые помогают выявить неправильное развитие плода.
Одним из самых важных является толщина воротникового пространства. До десяти недель ее не видно, а после 14 недель пространство заполняет лимфа.
Но именно ТВП является одним из самых главных маркеров обнаружения хромосомных аномалий.Она не должна быть более двух миллиметров. Если есть утолщение, значит, имеются развития пороков.
НС, или носовая кость , второй важный маркер, помогающий в течение первого скрининга определить аномалии плода. Ее длина должны быть от трех миллиметров. Если кость маленькая или ее не видно, у ребенка повышен риск развития синдрома Дауна.
Что еще смотрит врач во время УЗИ? Он выявляет копчико-теменной размер, который показывает развитие ЦНС плода. Благодаря нему специалист ставит срок беременности и выявляет дату предстоящих родов.
Кроме того, в течение первого скрининга делают ультразвуковое исследование кровотока в венозном протоке, ведь нарушение его свидетельствует о трисомии 21. Также риск синдрома Дауна у ребенка может быть обнаружен и по увеличенному мочевому пузырю, который уже просматривается с 11 недели.
Во время исследования врача делает вывод о работе сердце ребенка. Если в десять недель частота сердцебиения должна быть 161-179 ударов в минуту, то к 13 неделе оно снижается до 141-171.
УЗИ в первом триместре беременности и анализ на кровь на ранних сроках – это 2 важных исследования, которые позволят либо выявить риски, либо понять, что плод развивается нормально.
Если расшифровка результатов плохая
Если врач отправляет будущую мать к генетику, то он нашел тревожный фактор при расшифровке исследований. Это может быть и крайне низкий PAPP-A, или же что-то не так с уровнем ХГЧ.
Если нормы для вашего срока беременности не соответствуют установленным, впадать в панику сразу не стоит.Важно записаться на консультацию к генетику и, возможно, пройти дополнительные анализы. Также нужно будет дождаться второго скрининга, чтобы результаты новых анализов подтвердили или опровергли первоначальный диагноз.
При плохих результатах первого скрининга беременной могут назначить дополнительные исследования.
И если УЗИ и биохимическое исследование сыворотки крови безвредны для плода, то дополнительные анализы небезопасны, так как они инвазивны.К таким анализам относятся амниоцентез, биопсия хориона и кордоцентез. Все исследования проводятся под контролем УЗИ. Самым страшным побочным эффектом является прерывание беременности, поэтому проводить данный вид исследований может только опытный гинеколог.
Амниоцентез – это исследование амниотической жидкости. Проводят его следующим образом: иглой прокалывают околоплодный пузырь и забирают биоматериал на анализ.
Оптимальным временем его проведения 16-19 недель, то есть когда скрининг первого триместра закончен и можно уже делать второй. По крайней мере, биохимический анализ крови делают, начиная с 18 недели, а УЗИ немного позже.
В амниотической жидкости находятся эпителиальные клетки плода, по которым можно с точностью до 99% выявить хромосомные патологии.
Но самым информативным анализом считается кордоцентез. Это пункция пуповины, которую проводят на 19-21 неделе. Благодаря этому анализу врач получает расшифровку результатов крови самого плода.
Также существует биопсия хориона, которую проводят еще на сроке в 10-14 недель. В данном случае также делают пункцию и берут ворсины хориона. Геномы плода и хориона совпадают, поэтому о хромосомных отклонениях можно судить и по данному анализу.
Если врач нашел патологии, не совместимые с жизнью, или обнаружил любые хромосомные аномалии, он предлагает сделать аборт. Важно отметить, что после 12 недель его можно делать только по медицинским показаниям. Однако чтобы принять решение о таком важном шаге, требуется дополнительная консультация других гинекологов, повторный биохимический анализ на кровь и УЗИ.
РАРР-А в пренатальном скрининге первого триместра беременности
- маркер риска синдрома Дауна и других хромосомных аномалий плода, таких как синдромы Эдвардса, Патау, Клайнфельтера, Корнелии де Ланге, Шершевского-Тернера и др .Функции РАРР-А . РАРР-А высокомолекулярный гликопротеин (м.в. около 800 кДа). При беременности вырабатывается в большом количестве трфобластом и поступает в материнскую систему циркуляции, концентрация его в сыворотки крови матери увеличивается с увеличением срока беременности. По биохимическим свойствам РАРР-А относится к металлопротеазам. Он обладает способностью расщеплять один из белков, связывающих инсулиноподобный фактор роста. Это вызывает повышение биодоступности инсулиноподобного фактора роста, который является важным фактором развития плода во время беременности. Предполагается, что РАРР-А учувствует также в модуляции иммунного ответа материнского организма при беременности. РАРР-А ингибирует пролиферативную активность лимфоцитов, поэтому он входит в группу белков-иммуносупрессоров, к которым относится ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) трофобластический бета-1-глобулин (ТБГ), альфа-фетопротеин (АФП) и гликоделин. Эти белки in vivo обеспечивают подавление иммунологической реактивности материнского организма по отношению к развивающемуся плоду.
Ряд серьезных клинических исследований свидетельствует о диагностической значимости РАРР-А в качестве скрининговго маркера риска хромосомных аномалий плода на ранних сроках беременности (в первом триместре), что является принципиально важным в диагностике хромосомных аномалий. Уровень РАРР-А значительно снижен при наличии у плода трисомии 21 (синдром Дауна) или трисомии 18 (синдром Эдвардса) и др. Кроме того, этот тест информативен также пни оценке угрозы выкидыша и остановки беременности на малых сроках.
В течение первых 8-и недель беременности концентрация РАРР-А в сыворотке крови удваивается каждые 4,9 суток . Но из-за очень низкого исходного уровня этого белка в кровотоке большинство исследователей достоверно оценивали его содержание только через 5-6 недель после зачатия, то есть к моменту наиболее резкого прироста концентрации хорионического гонадотропина.
Изолированное исследование уровня РАРР-А в качестве маркера риска синдрома Дауна имеет диагностическое значение, начиная с 8-9 недель беременности . В комплексе с определением бета-ХГЧ определение РАРР-А оптимально проводить на сроке около 12 недель беременности (11-14 недель). После 14 недель беременности диагностическая значимость РРАР-А в качестве маркера риска синдрома Дауна теряется. Установлено, что комбинация данного теста с определением свободной бета-субъединицы ХГЧ (или общего бета-ХГЧ), данными УЗИ (толщина воротникового пространства), оценкой возрастных факторов риска существенно увеличивает эффективность пренатального скрининга синдрома Дауна в первом триместре беременности, доводя его до 85-90%-ого уровня выявления синдрома Дауна при 5% ложноположительных результатах. Особый интерес исследования РАРР-А представляют для диагностики синдромов хромосомных трисомий плода по 18 (синдром Эдвардса), 13 (синдром Патату) хромосомам в первом триместре беременности. Исследования показали, что ровень РАРР-А в сыворотке крови при названных синдромах снижается в сроке 9-13 недель менее 0,5 МоМ. Для синдрома Дауна снижение РАРР-А выявлено в 65%, для синдромов Эдвардса и Патау до 70% случаев, при ложноположительных результатах 5%. Обнаружено снижение РАРР-А менее 0,5 МоМ при синдроме Корнелии де Ланге.
Выявление отклонений уровня биохимических маркеров в крови матери не является безусловным подтверждением патологии плода, но в комплексе с оценкой других факторов риска является основанием для применения более сложных специальных методов диагностики аномалий развития плода.
Показания к назначению анализа
:
Скрининговое обследование беременных для оценки риска хромосомных аномалий плода в 1-м и начале 2-го триместрах беременности (11-13 недели).
Тяжелые осложнения беременности в анамнезе (в целях оценки угрозы выкидыша и остановки развития беременности на малых сроках).
Возраст женщины старше 35 лет.
Наличие двух и более самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности.
Перенесенные в период, предшествующий беременности, бактериальные и вирусные (гепатит, краснуха, герпес, цитомегаловирус) инфекции.
Наличие в семье ребенка (или в анамнезе - плода прерванной беременности) с болезнью Дауна, другими хромосомными болезнями, врожденными пороками развития.
Наследственные заболевания у ближайших родственников.
Радиационное облучение или другое вредное воздействие на одного из супругов до зачатия.
Подготовка к исследованию : не требуется.
Материал для исследования : сыворотка крови.
Оценка результатов исследования . Абсолютные значения содержания РАРР-А во многом зависят от используемой тест системы. Но для биохимического скрининга синдрома Дауна и других заболеваний это не имеет большого значения, поскольку отклонение уровня белка от нормы выражают обычно через кратность медиане, которая является средней в ряду упорядоченных по возрастанию значений уровня белка при нормальной беременности данного срока и обозначается МоМ (multiples of median).
Границами нормы считается диапазон от 0,5 до 2,0 МоМ .