Чем опасен цитомегаловирус во время беременности и когда необходимо лечение? Последствия цитомегаловирусной инфекции при беременности

Возбудитель

Цитомегаловирус (ЦМВ) состоит из двух нитей ДНК и относится к группе герпесных вирусов (Herpesviridae), включающей 8 видов человеческих вирусов герпеса. Это один из самых больших вирусов в этой группе. В отличие от вируса простого герпеса, ЦМВ проходит репликацию очень медленно. Хотя ЦМВ может инфицировать многие клетки человеческого организма, чаще всего его репликация проходит в фибробластах. Очень мало известно о механизме повреждения тканей этим вирусом на молекулярном уровне.Цитомегаловирус - это вирус парадоксов, потому что он может быть молчаливым пожизненным сожителем в организме людей или же стать потенциальным убийцей в определенных условиях. Это один из самых опасных вирусов для новорожденных, так как ЦМВ-инфекция может стать причиной умственной отсталости и глухоты у детей. Впервые цитомегаловирус в виде культуры был выделен в 1956 году. Считается, что животные могут иметь свои специфические штаммы ЦМВ, которые не передаются человеку и не являются возбудителями инфекции у людей.Передается ЦМВ от человека к человеку через контакт с инфицированной кровью, слюной, мочой, а также половым путем. Скрытый (инкубационный) период длится от 28 до 60 дней, в среднем 40 дней. Вирэмия всегда возникает при первичном инфицировании, хотя ее трудно определить при возвратной инфекции.

Защитная реакция организма весьма сложная, и делится на гуморальную и клеточную. Выработка гликопротеинов В и Н является проявлением гуморальной защиты. Клеточный иммунитет состоит из выработки большого количества белковых веществ. Инфекционный агент вызывает появление в крови антител -иммуноглобулинов IgM, которые исчезают, в среднем, в течение 30-60 дней, хотя их могут находить и через 16-18 недель после инфицирования. Наличие вируса в крови (виремию) можно определить через 2-3 недели после первичного заражения. В большинстве случаев инфекционный процесс протекает бессимптомно. Повторная инфекция может возникать за счет редупликации имеющегося вируса или заражения новым штаммом ЦМВ. Этот вирус опасен для больных с пересаженными органами, онкологических больных, и больных СПИДом, у которых подавлена иммунная система.

Распространение

По данным исследований, которые проводились во многих странах, а также по статистическим данным заболеваемости, ЦМВ инфицировано от 40 до 60% населения в возрасте 35 лет, и почти 90% населения в возрасте 60 лет в большинстве развитых стран. В развивающихся странах заражение вирусом происходит в раннем детстве, и почти 100% взрослого населения являются носителями этого вируса.Цитомегаловирус присутствует в организме от 60 до 65% американских женщин репродуктивного возраста. Чаще всего заражение женщин происходит в возрасте 15-35 лет. Большее количество инфицированных женщин наблюдается среди низких социальных слоев, что, как предполагается, связано с плохой гигиеной.

Первичная инфекция возникает у 0,7-4% всех беременных женщин. Возвратная инфекция (реактивация) может возникнуть у 13,5% инфицированных беременных женщин. Вторичное заражение, но другими штаммами цитомегаловируса, тоже может наблюдаться в ряде случаев.

При первичной инфекции заражение плода наступает в 30-40% случаев, а по некоторым данным европейских ученых, инфицирование плода может наблюдаться в 75% случаев. При реактивации текущей инфекции передача вируса плоду наблюдается только в 0,15-2% случаев. Врожденная ЦМВ-инфекция присутствует у 0,2-2% всех новорожденных детей. Высокая частота заражения ЦМВ наблюдается в детских садах. По некоторым данным, именно дети являются самым большим источником инфекции для членов их семей (горизонтальная трансмиссия).

Факторы риска

Плохая гигиена

Низкий уровень образования

Возраст до 30 лет

Наличие или перенесенные в прошлом заболевания, передающиеся половым путем

Многочисленные половые партнеры

Тесный контакт с детьми моложе 2 лет

Проявление цитомегаловирусной инфекции

Большинство людей (95-98%), зараженные ЦМВ, при первичном инфицировании не имеют симптоматики, хотя изредка некоторые из них могут иметь жалобы, похожие на те, которые наблюдаются у больных мононуклеазом. Симптомы включают лихорадку, боль в горле, боль в мышцах, слабость и понос. Иногда появляются высыпка на коже, увеличенные лимфоузлы, воспаление носоглотки, увеличение размеров печени и селезенки. В анализах крови могут находить тромбоцитопению, лимфоцитоз или лимфопению, и повышенный уровень печеночных энзимов.

ЦМВ инфекция, как первичная, так и возвратная, очень опасна для больных с ослабленным иммунитетом после пересадки органов, носителей ВИЧ, раковых больных, и у них инфекция может проявляться в виде воспаления легких, почек, сетчатки и органов желудочно-кишечного тракта.

Инфицирование плода и врожденная ЦМВ-инфекция

Передача ЦМВ от матери к плоду происходит в виде вертикальной трансмиссии при первичном инфицировании женщины или при реактивации имеющейся у нее инфекции. К сожаленью, механизм передачи вируса к плоду изучен мало. Первичная инфекция матери опаснее для плода и вызывает больше повреждений у него, чем реактивация старого инфекционного процесса. Вирус ЦМВ-инфекции передается плоду через плаценту в любой период беременности одинаково. Если заражение матери произошло в первом триместре, то у около 15% этих женщин беременность заканчивается спонтанным выкидышем без вирусного поражения самого эмбриона, то есть, инфекционный процесс находят только в плаценте. Поэтому есть предположение, что сначала инфицируется плацента, которая все же продолжает выполнять функцию барьера в передаче ЦМВ плоду. Плацента также становится резервуаром ЦМВ-инфекции. Считается, что в плацентарной ткани идет репликация ЦМВ перед тем, как он инфицирует плод. При первичной инфекции лейкоциты матери переносят вирус в эндотелиальные клетки микро сосудов матки.

У 90% инфицированных плодов признаки инфекции отсутствуют. Ученые Бельгии пытались выяснить, когда именно можно диагностировать инфицирование плода у женщин с первичной инфекцией. Они пришли к выводу, что врожденную ЦМВ-инфекцию у плода можно достоверно подтвердить методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) околоплодных вод после 21 недели беременности с интервалом в 7 недель между диагнозом первичной инфекции у матери и диагностическим амниоцентезом. От 5 до 15% инфицированных новорожденных будут иметь признаки ЦМВ-инфекции после родов.

Инфицирование ребенка может произойти во время родов при заглатывании им шеечной слизи и влагалищных выделений матери. В грудном молоке тоже находят этот вирус, поэтому больше половины детей, находящихся на грудном вскармливании, заразится ЦМВ-инфекцией в первый год жизни.

Проявление врожденной ЦМВ-инфекции характеризуется отставанием в росте и развитии, увеличением селезенки и печени, гематологическими отклонениями (тромбоцитопенией), кожными высыпками, желтухой и другими признаками инфекции. Однако поражение центральной нервной системы - это наиболее опасное проявление болезни, при котором наблюдаются микроцефалия, вентрикуломегалия, церебральная атрофия, хориоретинит и потеря слуха. В мозговой ткани находят кальцификаты, наличие которых является прогностическим критерием развития в будущем умственной отсталости и других неврологических отклонений у инфицированных детей.

Смертность новорожденных, у которых развилась симптоматическая инфекция, очень высокая, и по некоторым данным составляет от 10 до 15% случаев. У остальных выживших 85-90% детей могут наблюдаться отклонения неврологического характера и отставание в умственном развитии. Так как у 90% всех инфицированных плодов признаки инфекции отсутствуют на момент рождения, то прогноз у этих новорожденных весьма благоприятный, однако у 15-20% таких детей могут развиться одностороннее или двухстороннее поражение слуха в течение первых лет жизни. Поэтому в плане наблюдения важно проведение регулярных аудиологических тестов у детей, инфицированных цитомегаловирусом.

Диагностика

За последние тридцать лет во многих лабораториях мира разработано очень много диагностических методов по выявлению ЦМВ в организме человека. Диагностическое исследование у беременных женщин важно проводить при малейшем подозрении на наличие цитомегаловирусной инфекции, особенно у первородящих, а также при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ЦМВ-инфекции во время беременности.

Сероконверсия - это надежный метод диагностики первичной ЦМВ инфекции, если иммунное состояние женщины было подтверждено до беременности документально. Появление de novo вирус-специфических IgG в сыворотке беременной женщины свидетельствует о первичном инфицировании женщины. Однако от этого метода диагностики отказались во многих развитых странах, потому что достоверное определение иммунного состояния женщины до беременности часто невозможно или же оно проводится во многих лабораториях нестандартными (коммерческими) методами диагностики ЦМВ инфекции.

Определение ЦМВ-специфических IgM может помочь в диагностике инфекции, однако появление ЦМВ-специфичных антител IgM может задерживаться до 4 недель, и эти иммуноглобулины находят при возвратной инфекции у 10% женщин. Эти же антитела могут присутствовать у некоторых больных в течение 18-20 месяцев после первичного инфицирования. К тому же, ложно положительные результаты могут наблюдаться при наличии вируса Эпштейна-Барра в организме человека. Определение уровня антител IgM в динамике (количественный метод), то есть его рост или падение в нескольких образцах крови, может помочь в определении первичного инфицирования беременных женщин, поскольку изменение этого уровня имеет свою специфику. Если во время беременности уровень иммуноглобулинов IgМ резко падает, то предполагается, что первичное инфицирование женщины произошло во время беременности. Если же уровень антител понижается медленно, то, скорее всего, первичное инфицирование произошло несколько месяцев до беременности.

К сожалению, среди коммерческих методов диагностики, основанных на ELISA-тесте и используемых для определения антител IgM, существует нехватка стандартных требований к подготовке вирусного матерьяла для исследования, а также разногласие в интерпретации результатов. Качественное и количественное определение уровня иммуноглобулинов IgG в динамике становится довольно популярным методом определения иммунного статуса из-за невысокой себестоимости, однако для более достоверной диагностики активной первичной инфекции необходимо проводить дополнительные методы обследования.

Ответная реакция организма на ЦМВ в виде появления нейтрализующих антител, которые исчезают через14-17 недель после возникновения первичной инфекции, является достоверным показателем первичного заражения. Если их не находят в сыворотке крови инфицированного человека, то это свидетельствует о том, что заражение произошло как минимум 15 месяцев до момента диагностики. Цитологическое исследование позволяет выявить типичные гигантские клетки с внутриядерными включениями, однако не является достоверным методом диагностики ЦМВ инфекции.

Реакция связывания комплемента (РСК) применяется в ряде лабораторий, но этим методом лучше пользоваться в сочетании с другими методами диагностики.

Цитомегаловирус находят в различных жидкостях и тканях организма, например, слюне, моче, крови, влагалищных выделениях, однако обнаружение его в биологических тканях человека не может определить, является ли инфекция первичной или повторной реактивацией текущей инфекции. Классическое выделение клеточной культуры вируса, результаты которого раньше приходилось ждать порой 6-7 недель, во многих лабораториях заменено выявлением ЦМВ в крови с использованием метода флуоресцирующих антител и получением результата в течение 24-36 часов.

Качественное и количественное определение ДНК ЦМВ, практически, в любой жидкости человеческого организма, а также тканях, осуществляется с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) с точностью до 90-95%. За последнее десятилетие появилось несколько новых методов, так называемые, молекулярно-биологические методы диагностики вирусных инфекций, основанные на выявлении вируса, его ДНК и других компонентов генома в сыворотке крови (вирэмия, антигенэмия, ДНК-эмия, лейко-ДНК-эмия, РНК-эмия).Материнские прогностические маркеры инфицирования плода находятся в процессе разработки.

Диагностика ЦМВ-инфекции у плода

Определение IgM в крови плода не является достоверным методом диагностики. В настоящее время выявление культуры вируса в околоплодных водах и полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяют поставить правильный диагноз в 80-100% случаев. Уровень всех вирусологических параметров (вирэмия, антигэнемия, ДНК-эмия и др.) в крови плодов, имеющих отклонения в развитии, выше, чем у плодов, у которых не найдено отклонений от нормы. Также, уровень специфических иммуноглобулинов IgM у нормально развивающихся плодов намного ниже уровня этих антител у детей с отклонениями в развитии. Эти данные позволяют предположить, что врожденная ЦМВ инфекция у инфицированных плодов с нормальными биохимическими, гематологическими и ультразвуковыми признаками, а также с низким уровнем генома вируса и антител к нему, имеет более благоприятный исход.

Определение вирусной ДНК в околоплодных водах может стать неплохим прогностическим фактором: ее уровень ниже, если у плода не найдено отклонений в развитии.

Отрицательные результаты анализов не являются достоверным признаком отсутствия инфекции у плода.Риск передачи вируса от матери к ребенку во время диагностических процедур при наличии вирэмии у матери небольшой.

УЗИ-признаки инфекции у плода

Церебральная вентрикуломегалия

Перивентрикулярные кальцификаты

Гепатомегалия

Внутриутробная задержка роста плода

Водянка плода

Кальцификаты в печени и кишечнике

Лечение

ЦМВ инфекция в большинстве случаев не требует лечения.Из противовирусных препаратов для лечения этой инфекции применяют ганцикловир, цидофовир и фоскарнет, которые имеют подавляющий эффект на герпес-вирусы. Влияние этих препаратов на организм беременной женщины и плод до конца не изучено. Употребление противовирусных препаратов ограничено также и в педиатрии в связи с высокой токсичностью препаратов.

Идеальными характеристиками противовирусных препаратов в лечении беременных женщин могут быть (1) предотвращение передачи возбудителя от матери к плоду и (2) низкая токсичность. Однако чаще всего диагностирование ЦМВ-инфекции проводится у беременных женщин тогда, когда плод уже инфицирован.

Лечение ЦМВ-специфичными моноклональными антителами инфицированных детей находятся в процессе исследования.

Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с ЦМВ инфекцией

Важно проводить санитарно-просветительную работу в женских консультациях с предоставлением необходимой информации о заболеваниях, методах диагностики и видах лечения, в том числе ЦМВ инфекции.

Соблюдение санитарно-гигиенических норм во время беременности и соблюдение норм личной гигиены играют важную роль в профилактике многих заболеваний, в первую очередь, инфекционных.

Ранняя диагностика инфекции у матери и ребенка. Ученые пытаются решить вопрос насколько важно определение сроков первичного инфицирования у беременных женщин с прогностической точки зрения. Предполагается, что если женщина была инфицирована за несколько дней до зачатия, то риск заражения плода ниже, чем у женщин, инфицированных во время беременности. Чем раньше произошло возникновение первичной инфекции у беременной женщины, тем больший шанс инфицирования ребенка и появления у него врожденной ЦМВ инфекции.

Консультация инфекциониста, микробиолога, невропатолога, перинатолога, психолога и при необходимости других специалистов важны при обсуждении прогноза беременности и ее исхода.

Вопрос о госпитализации беременных с первичной ЦМВ инфекцией при нахождении отклонений от нормы у плода и/или за 2 недели до родов до сих пор вызывает немало споров. В некоторых странах женщине предлагают прерывание беременности, если у ребенка находят очень много отклонений в развитии и прогноз благоприятного исхода беременности низкий.

Женщины, которые активно выделяют вирус во время беременности, могут рожать самостоятельно, так как кесарево сечение не обеспечивает в этом случае никаких преимуществ защите ребенка от заражения.

ЦМВ находят в грудном молоке кормящих матерей, поэтому важно предупредить женщину, что при грудном вскармливании ее ребенок может быть инфицирован этим вирусом.

После родов важно подтвердить диагноз врожденной ЦМВ-инфекции в течение двух первых недель, и провести дифференциальную диагностику с первичным инфицированием во время родов при прохождении через родовые пути или же инфицированием через молоко в первые дни грудного вскармливания. Золотым стандартным методом диагностики врожденной инфекции является выделения ЦМВ в фибробластах человека.

Соблюдение правил личной гигиены медперсоналом и соответствующего дезинфекционного режима должно проводиться в любом медицинском учреждении, и особенно родильных отделениях.

Желательно осведомить инфицированную женщину о риске передачи ЦМВ другим членам ее семьи, а также о мерах профилактики ЦМВ-инфекции.

Профилактика

Во многих лабораториях ведется разработка ЦМВ вакцины. Однако ни в одной стране мира нет зарегистрированной вакцины, которая бы могла предотвратить первичную инфекцию, а также возникновение врожденной ЦМВ-инфекции. Прививки угнетенными штаммами ЦМВ уже эффективно используются в ряде медицинских центров США и Европы у больных с пересаженными почками.

Так как цитомегаловирус передается через инфицированные жидкости тела, важно соблюдать нормы гигиены, которая включает частое мытье рук, избежание поцелуев в рот, не использование чужой посуды и предметов личной гигиены. Женщинам, которые работают в условиях повышенного риска заражением ЦМВ, рекомендуется определение иммунологического состояния перед зачатием.Пассивная иммунизация с помощью иммуноглобулинов (ЦитоГам, Цитотек) проводится с целью профилактики симптоматической ЦМВ инфекции у больных, перенесших трансплантацию почек и костного мозга, и обычно в комбинации с противовирусными препаратами, а также новорожденных и детей раннего возраста в остром периоде инфекции.

Вопросы об универсальной скрининговой программе

Существует ли универсальная скрининговая программа по выявлению ЦМВ-инфекции и других инфекций, предающихся внутри утробно от матери к плоду?

Универсальной скрининговой программы по выявлению вирусных инфекций нет ни в одной стране мира, как и нет стандартной программы обследования небеременных и беременных женщин на наличие ЦМВ-инфекции. Это связано с тем, что до сих пор не разработана универсальная схема диагностических методов, которые могут применяться в повседневной практике врача, а существующие многочисленные коммерческие диагностические тесты создают неразбериху в диагностировании ЦМВ и интерпретации результатов обследования, во всех, без исключения странах.

Должны ли небеременные женщины сдавать анализы на выявление ЦМВ-инфекции?

С 1995 по 1998 год только в Италии небеременным женщинам предлагалось проходить бесплатный ToRCH-тест, однако от такого метода диагностики отказались в связи с не информативностью данного анализа в выявлении ЦМВ и других инфекций.

Должны ли беременные женщины проходить скрининг на выявление инфекционных заболеваний?

Практически, во всех странах мира существуют официальные рекомендации по выявлению ряда инфекций у беременных женщин (токсоплазмоз, рубела, ВИЧ-носительство, гепатит В, гонорея, сифилис), однако отсутствуют рекомендации в отношении ЦМВ-инфекции, герпесной инфекции, парвовирусной инфекции и других. Это связано с отсутствием, в первую очередь, универсальных скрининговых программ в отношении этих заболеваний. Большинство врачей Италии, Израиля, Бельгии и Франции предлагают беременной женщине пройти диагностику ЦМВ-инфекции. В Австрии, Швейцарии, Германии и Японии определение ЦМВ-специфичных антител проводится по просьбе беременной женщины. В Нидерландах, Великобритании, Австрии и Японии обследование беременных женщин на наличие ЦМВ-инфекции рекомендовано для женщин, работающих в условиях с потенциальной возможностью инфицирования (больницы, школы, детские сады) или же при наличии контакта с больными или носителями ЦМВ-инфекции.

Многие врачи придерживаются мнения, что ЦМВ-тестирование всех беременных женщин не рационально, поскольку (1) до сих пор не существует вакцины, которая бы могла предотвратить врожденную ЦМВ-инфекцию, (2) диагностические тесты, предлагаемые в разных странах мирах, и даже в разных медицинских учреждениях одной и той же страны, часто имеют разные стандартные параметры, а поэтому результаты такого обследования интерпретировать трудно, (3) врожденная ЦМВ-инфекция возникает как при первичном инфицировании, так и при реактивации текущей инфекции, но ее негативные последствия одинаковые при любом виде передачи вируса от матери к плоду, (4) противовирусные препараты для лечения и профилактики ЦМВ-инфекции весьма опасны из-за токсичности, поэтому их применение у беременных женщин ограничено.

Большинство врачей проводят диагностику ЦМВ-инфекции при наличии симптомов инфекционного процесса у матери или ребенка.

Нужно ли информировать женщин репродуктивного возраста об инфекционных заболеваниях, в том числе ЦМВ-инфекции, и рекомендовать им скрининг до беременности или во время беременности?

Большинство исследователей в области вирусологии и микробиологии придерживаются мнения, что женщины репродуктивного возраста при подготовке к беременности должны быть информированы о существовании ряда возбудителей, опасных во время беременности для будущего ребенка, а также новорожденного, но проводить тестирование не рекомендуют, в том числе ЦМВ-инфекции, из-за отсутствия вакцины и специфической терапии, которая могла бы применяться для профилактики врожденной ЦМВ-инфекции. Считается, что необходимо проводить санитарно-просветительную работу среди женщин репродуктивного возраста и обучать профилактике вирусных и других видов инфекций. Однако предполагается, что если бы были разработаны информативные недорогие скрининговые тесты, с помощью которых можно определять иммунный статус женщины достоверно, то такое диагностирование позволило бы принять меры предосторожности у серо-негативных женщин, а также предложить им повторное обследование во время беременности. К сожаленью, существующие на рынке коммерческие методы диагностики ЦМВ-инфекции вызывают большие сомнения в достоверности результатов анализов. Многие женщины впервые узнают о существовании ЦМВ-инфекции только после получения результатов анализа из лабораторий, когда сами лаборанты предоставляют неправильную информацию, комментируя найденные у женщин ЦМВ-специфические антитела IgM, и предлагают срочно пройти лечение. Существует также очень серьезная проблема в плане образования врачей и их компетентности в правильной интерпретации результатов диагностических тестов. Многие врачи назначают лечение женщинам только по результатам одного коммерческого анализа, и очень часто это лечение не только не обосновано, но и опасно в силу токсичности противовирусных препаратов. Поэтому исследователи считают, что поголовное тестирование женщин репродуктивного возраста имеет больше негативных последствий для самих женщин, чем положительных, из-за неграмотности многих врачей в отношении ЦМВ-инфекции, а также ряда других вирусных заболеваний. Италия - это единственная страна в мире, где подготовкой женщин к беременности занимается специально обученный медицинский персонал. В задачи медсестер, акушерок и врачей входит предоставление важной информации об инфекционных заболеваниях, опасных для беременной женщины и плода, обучение методам профилактики, объяснение диагностических методов по выявлению ряда инфекций, а также общие рекомендации по подготовке женщины к беременности.

Если диагностировать беременную женщину на наличие текущей ЦМВ-инфекции, то, что именно определять?

Врачи, специализирующиеся в вирусологии и иммунологии, предлагают определять не ЦМВ-специфические иммуноглобулины IgM, а иммуноглобулины IgG. Если женщина IgG-серо-положительная, то она должна быть об этом информирована, и такая женщина не нуждается в дополнительном обследовании. У IgG-серо-отрицательных женщин необходимо провести обучение профилактике ЦМВ-инфекции, а также дополнительное тестирование во время беременности (в первом и третьем триместре). У женщин с сомнительным результатом исследователи предлагают провести определение уровня IgG и IgM в нескольких образцах сыворотки крови.

Заключение

Цитомегаловирусная инфекция является весьма распространенной инфекцией, как среди взрослого населения, так и среди детей. Однако проведение диагностических методов обследования, интерпретация результатов анализов и назначение соответствующего лечения ЦМВ-инфекции должно проводиться грамотно, с учетом данных современной вирусологии и иммунологии. Вопрос о тестировании всех небеременных и беременных женщин на предмет носительства ЦМВ до сих пор вызывает немало споров в медицинских кругах. Врач может рекомендовать проведение ряда анализов для определения иммунологического статуса женщины, которая готовится к беременности, однако эти рекомендации не должны быть директивного характера, и решение в плане диагностики ЦМВ-инфекции должно приниматься самой женщиной. Создание классов подготовки к беременности на базе женских консультаций и других медицинских учреждений, как и проведение учебных конференций и семинаров для медицинского персонала, имело бы положительный результат в отношении снижения заболеваемости и смертности беременных женщин и новорожденных детей.

Цитомегалия - инфекция, вызванная ЦМВ.
КОД ПО МКБ-10
В25. Цитомегаловирусная болезнь.
В25.0. Цитомегаловирусная пневмония.
В25.1. Цитомегаловирусный гепатит.
В25.2. Цитомегаловирусный панкреатит.
В25.8. Другие цитомегаловирусные болезни.
В25.9. Неуточненная цитомегаловирусная болезнь.
О35.3. Поражение плода (предполагаемое) в результате вирусного заболевания матери, требующее предоставления медицинской помощи матери.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

ЦМВИ сейчас называют инфекцией современной цивилизации вследствие её чрезвычайной распространённости. ЦМВИ диагностируют гораздо чаще большинства заболеваний, угрожающих жизни и здоровью беременных и детей в период их внутриутробного развития. Диагностику этой инфекции производят по наличию специфических АТ, вероятность обнаружения которых составляет 50–98% в зависимости от социально-экономического положения обследуемых групп пациентов. У доноров крови АТ к цитомегаловирусу (ЦМВ) определяют в 90–95% случаев, у женщин репродуктивного возраста - в 70–90%.

Для вируса цитомегалии характерна пожизненная персистенция и реактивация при снижении иммунитета в инфицированном организме.

Врождённую цитомегалию регистрируют в 0,4–2,3%, причём у 5–10% инфицированных новорождённых симптомы заболевания можно визуализировать, а у остальных 90–95% - клинические признаки полностью отсутствуют.

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

Выделяют следующие формы ЦМВИ: первичную, первично-хроническую, латентную (неактивную), персистирующую реактивированную (реактивация латентной инфекции), суперинфекцию (заражение инфицированной пациентки другим штаммом вируса).

ЭТИОЛОГИЯ

Таксономически ЦМВ принадлежит к группе герпетических вирусов, в которую входят также ВПГ типа 1 и 2 (Herpes simplex virus), вирус Varicella-zoster, вирус Эпштейна–Барр и ещё недостаточно изученные вирусы герпеса 7 и 8 типов.

Вирионы ЦМВ имеют икосаэдральную форму, состоят из молекулы двухцепочечной ДНК, поверхностного белка и липидного слоя, а их диаметр составляет 1800–2000 ангстрем. В инфицированных тканях вирус образует внутриядерные включения, при этом заражённые клетки и их ядра значительно увеличиваются в размерах. Кроме внутриядерных включений, придающих клеткам вид «совиного глаза», образуются ещё и цитоплазматические включения.

Результатом размножения и персистенции вируса может стать инфицирование любых тканей и внутренних органов.

Однако манифестные формы ЦМВИ встречаются редко, в основном, у лиц с недостаточно развитым (например, у растущего плода) или сниженным иммунитетом. Вирус обнаруживают во всех биологических жидкостях: слюне, моче, сперме, ликворе, грудном молоке, крови, а также в слизи из прямой кишки и в выделениях из шейки матки, влагалища и уретры. ЦМВ обладает способностью реактивироваться, размножаться и выделяться с биологическими жидкостями довольно продолжительное время. У лиц, инфицированных вирусом цитомегалии, периодически или постоянно происходит экскреция вирионов с мочой, грудным молоком, цервикальным секретом, слезами и т.п. Выделение вируса при первичной инфекции может происходить в течение нескольких месяцев или даже лет. При реактивации латентной инфекции экскреция вируса происходит быстрее.

Пути передачи

Инфицирование вирусом цитомегалии возможно воздушно-капельным путём, трансфузионно (при переливании крови), через грудное молоко при кормлении, через шприцы при внутривенном введении наркотиков, через инфицированную сперму, при пересадке органов и тканей.

ПАТОГЕНЕЗ

ЦМВ хорошо адаптирован к существованию в организме человека, поэтому появление выраженных симптомов - большая редкость.

У большинства людей ЦМВИ протекает бессимптомно. Повышение температуры тела отмечают лишь в 10% случаев.

У лиц с иммунодефицитом возможна генерализация инфекции, приводящая к поражению лёгких, печени и других органов.

Персистенция вируса сопровождается выработкой специфических АТ: сначала появляются иммуноглобулины класса М, затем - G. IgG, в отличие от IgM, сохраняются в крови пожизненно.

Патогенез осложнений гестации

По мере увеличения срока беременности у женщин увеличивается частота выделения вируса с мочой и слизью из влагалища. Этот феномен наблюдают и при латентно протекающей цитомегалии. К концу беременности количество экскретируемых вирусных частиц достигает 20%.

Присутствие вируса в моче и цервикальной слизи не свидетельствует об инфицировании плода. Наличие в крови матери АТ к ЦМВ полностью не исключает возможность трансплацентарной передачи вируса плоду, но снижает вероятность его заражения или активность инфекции.

Значение предшествующей инфекции у матери

В патогенезе врождённой цитомегалии большое значение имеет наличие в анамнезе у женщины ЦМВИ до настоящей беременности. В этом случае в крови матери содержатся специфические АТ. Число серопозитивных лиц выше среди малообеспеченных слоёв населения (60–80%). У женщин с более высоким уровнем достатка частота выявления АТ к ЦМВ существенно ниже (15%), поэтому они, как правило, подвергаются первичному инфицированию во время беременности. Первичная материнская инфекция - основная причина рождения детей с ЦМВИ у 63% серонегативных женщин с высоким уровнем дохода. Среди социально менее обеспеченных женщин только у 25% пациенток первичная материнская инфекция приводит к внутриутробному инфицированию ребенка ЦМВ.

Женщины из малообеспеченных слоёв населения приобретают вирус цитомегалии в детстве, наиболее часто врождённая цитомегалия бывает у их первого ребёнка, особенно, если матери на тот момент было меньше 20 лет.

Возможность вертикальной передачи вируса, в первую очередь, ассоциируется с первичной инфекцией у женщины во время беременности и возникает в 35–40% случаев. Вероятность инфицирования плода при наличии цитомегалии во время предшествующей беременности составляет всего 1–3%. В период вынашивания плода экскреция вируса с мочой и выделениями из полового тракта увеличивается до 7–10%. Количество выделяемого вируса зависит от возраста, но не коррелирует с частотой вертикального инфицирования плода. Однако если во время беременности фиксируют высокий уровень экскреции вирионов с мочой, вероятность рождения ребёнка с внутриутробной ЦМВИ заметно повышается. Материнская иммунная система не может полностью элиминировать вирус и предотвратить плацентарную инфекцию, но снижает заболеваемость и/или активность инфекции у новорождённого.

Врождённая цитомегаловирусная инфекция

Частота врождённой цитомегалии среди живорождённых детей составляет 0,4–2,3%. У 5–10% этих детей инфекция протекает бессимптомно. В отличие от краснухи, врождённая ЦМВИ развивается, несмотря на наличие специфических АТ. Врождённая цитомегалия из-за реактивации латентной формы встречается в высоко иммунной популяции, а также у иммунокомпрометированных лиц.

Первичную инфекцию диагностируют у 0,7–4% беременных, при этом в 35–40% случаев происходит внутриутробное заражение плода. Гестационный возраст значения не имеет и не влияет на вероятность трансплацентарного инфицирования. Аналогично материнской краснухе, в I триместре беременности возможны два варианта вовлечения плода в патологический процесс. В первом случае инфекция ограничивается плацентой, во втором - в процесс вовлечены не только плацента и плод, но и практически все его органы.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА (СИМПТОМЫ) ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ

Клинические признаки ЦМВИ, как правило, незначительны в связи с хорошей адаптацией вируса к условиям внутренней среды организма. Врача должно насторожить появление у беременной симптомов, сходных с признаками инфекционного мононуклеоза. Симптомом заболевания служит периодическое и нерегулярное повышение температуры до фебрильных цифр в течение трёх и более недель. Пациенты жалуются на тошноту, сонливость.

Изменяется картина белой крови: происходит увеличение абсолютного и относительного содержания моноцитов, а также атипичных лимфоцитов (12–55%). В отличие от инфекционного мононуклеоза, при ЦМВИ отсутствуют тонзиллит, фарингит, лимфаденопатия. Могут появляться биохимические признаки гепатита: повышение активности трансаминаз и ЩФ, но специфические тесты на Аг гепатита и на АТ к Toxoplasma gondii отрицательны.

ОСЛОЖНЕНИЯ ГЕСТАЦИИ

Заболеваемость новорождённых зависит от срока беременности, при котором произошло заражение плода ЦМВ. В случае инфицирования плода в I триместре беременности высока вероятность развития у него патологических нарушений и/или начала преждевременных родов у матери, при этом ребёнок имеет низкую массу тела (для данного гестационного возраста). Характеристика внутриутробных поражений при ЦМВИ также зависит от времени трансмиссии вируса от матери плоду. Манифестные формы цитомегалии у новорождённых (возникают при трансплацентарной передаче первичной материнской инфекции) протекают тяжело и сопровождаются развитием серьёзных осложнений, приводящих в дальнейшем к инвалидизации и снижению качества жизни. Заражение плода вирусом при наличии у матери латентной персистирующей формы заболевания наблюдается при реактивации инфекции, вызывает бессимптомно протекающую врождённую патологию, для которой характерно развитие отдалённых последствий (например, прогрессирующего нарушения слуха).

Инфекция в I триместре беременности

Перенесённая на ранних сроках беременности ЦМВИ не обязательно ведёт к клинически выраженному заболеванию новорождённого. Наиболее часто инфицированные дети рождаются недоношенными, а если рождаются в срок, то имеют низкую массу тела. Симптомы цитомегалии похожи на признаки врождённого сифилиса или врождённого герпеса. Имеет место тенденция к микроцефалии. На рентгенограмме обычно визуализируют экстенсивную кальцификацию боковых желудочков головного мозга. У детей с микроцефалией нередко возникает хорио-ретинит.

Экстрамедуллярное кроветворение - причина развития гепатомегалии, которая иногда сопровождается гепатитом. У инфицированных детей часто возникает генерализованное внутрисосудистое свертывание крови. На коже появляются петехии, обусловленные коагулопатией и тромбоцитопенией. У детей, даже с неярко выраженными симптомами врождённой цитомегалии, нередко развивается снижение умственного или физического развития (как отдалённые последствия). Если же при рождении отсутствуют симптомы заболевания, то вероятность серьёзных патологий составляет 10%.

Полагают, что врождённая ЦМВИ провоцирует самопроизвольные аборты. При исследовании плодов, изгнанных во время спонтанных абортов, находят и характерные внутриядерные включения, и выделяют вирус из поражённых тканей плода. Вирус цитомегалии обнаруживают в тканях изгнанных плодов в 0,5–10% случаев, хотя приведённые цифры не отражают истинной вероятности заражения эмбрионов и плодов, так как возможна контаминация плода вирусом из эндоцервикса.

Инфекция во II триместре беременности

Если заражение произошло во II триместре и привело к развитию выраженных симптомов заболевания и постнатальной инфекции, то клиническая картина ЦМВИ у новорождённого менее выражена. Микроцефалия возникает редко, причём субэпендимальные поражения головного мозга с образованием в нём дистрофических кальцификатов отсутствуют. Реже возникает и хориоретинит. У некоторых детей диагностируют врождённую гепатомегалию или спленомегалию, а также коагулопатию или желтуху. Однако у большинства новорождённых о перенесённой внутриутробной инфекции свидетельствует только наличие IgM к вирусу цитомегалии в сыворотке крови.

Инфекция в III триместре беременности

Инфекция в III триместре, по-видимому, редко приводит к ранним нарушениям соматического роста или к умственным нарушениям. Ребёнок выглядит нормальным по всем параметрам. В пуповинной крови обнаруживают IgM, но их концентрация обычно невысока.

Поздние нарушения развития

В ходе продолжительных наблюдений за детьми с врождённой цитомегалией (клинические симптомы отсутствовали), сопровождавшейся лишь повышением концентрации IgM в пуповинной крови, было выявлено небольшое снижение слуха (аудиометрический метод), прогрессирующее с течением времени. Серьёзные нарушения умственного развития и слуха у детей с врождённой ЦМВИ, приобретённой в III триместре беременности, диагностируют в 1 случае из 1000.

Бессимптомно протекавшая цитомегалия вызывает у ребёнка снижение слуха, дискинезию, замедление умственного развития, которые проявляются в первые два года жизни.

Постнатальная диссеминация

Срок беременности влияет на количество экскретируемых вирионов. К концу беременности процент женщин, у которых происходит выделение вируса, достигает 7–20%. Родовые пути - основной источник заражения ребёнка, а грудное молоко - дополнительный. Инфицирование плода чаще всего регистрируют у юных матерей из неблагополучных семей. Инкубационный период цитомегалии, приобретённой в перинатальный период, составляет 8–12 нед.

ДИАГНОСТИКА ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

Для выявления возбудителя и специфического иммунного ответа применяют лабораторные методы. Серологические методы являются основными для диагностики цитомегалии у беременных или женщин, планирующих беременность.

Они направлены на обнаружение АТ к ЦМВ в сыворотке крови. Определение ДНК вируса в крови и расчёт вирусной нагрузки (количества вируса) проводят, в основном, у пациентов с иммунодефицитами, в том числе после трансплантации органов (особенно костного мозга и почек).

АНАМНЕЗ

Информация о присутствии специфических IgG в сыворотке крови имеет большое значение при планировании беременности. Их наличие говорит об иммунитете. В ранние сроки беременности необходимо знать не только наличие IgG, но и индеск авидности IgG, для того, чтобы исключить первичную инфекцию.

Наибольшую опасность для беременной представляет именно первичное попадание ЦМВ в организм. После неблагоприятного исхода предыдущей беременности в связи с ЦМВИ в крови пациенток образуются и сохраняются специфические IgG, которые защищают плод от повторной инфекции.

ФИЗИКАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

При появлении симптомов гриппоподобного заболевания необходимо: выполнить осмотр слизистых оболочек, термометрию, аускультацию.

ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Методы, используемые для выявления вируса цитомегалии:
· культуральный - выделение вируса в культуре клеток из крови, слизи из полости рта, мочи и других образцов клинического материала и определение раннего Аг;
· иммунофлюоресцентный - выявление раннего вирусспецифического Аг в клетках плаценты, слизистой оболочки ротовой полости, а также в клетках, заражённых биологическим материалом пациента. Используется редко из-за большого количества ложноположительных результатов;
· серологический - определение;IgМ к вирусу цитомегалии или повышение титра;АТ класса G (достоверным признаком считают прирост АТ в 4 раза и более), определение индекса авидности IgG (индекс авидности менее 30% свидетельствует о первичной инфекции);
· молекулярно-биологический, наиболее часто ПЦР - обнаружение вирусной ДНК в крови, моче и других биологических материалах.

ДИАГНОСТИКА МАТЕРИНСКОЙ ИНФЕКЦИИ

Наиболее широко применяют серологические методы исследования. Для визуализации АТ используют различные реакции. ИФА с определением классов иммуноглобулинов - «золотой стандарт». Наличие IgM - достоверный признак острой инфекции у матери. К сожалению, при попытке обнаружить специфические IgM к вирусу цитомегалии у беременных велика вероятность получения ложноположительных результатов. В таком случае полезно определить авидность IgG. Индекс авидности, превышающий 50%, характерен для АТ, образовавшихся, по-видимому, ещё в детстве. При этом ЦМВИ оценивают как латентную.

ДИАГНОСТИКА ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ

Доказательством возможного инфицирования плода может служить повышение уровня специфических IgМ к вирусу цитомегалии в пуповинной крови. Следует помнить о высокой вероятности получения ложноположительных результатов и о том, что специфические АТ (IgM) образуются к моменту рождения лишь у 50–60% детей, заражённых ЦМВИ внутриутробно. В настоящее время возможно проведение анализа ОВ, полученных при амниоцентезе, методом ПЦР. Это наиболее достоверный метод, подтверждающий наличие внутриутробной инфекции. Быстрое получение результата по сравнению с заражением культуры клеток - ещё одно преимущество данного исследования.

КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ ЖЕНЩИН ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

Осуществить пренатальное консультирование женщин с первичной ЦМВИ очень трудно. Отрицательные результаты ПЦР и культурального исследования ОВ свидетельствуют о том, что на данный момент плод не инфицирован. Однако трансплацентарное заражение возможно при дальнейшем течении беременности. УЗИ - недостаточно чувствительный метод, так как не позволяет сразу распознать серьёзные нарушения: гидроцефалию, микроцефалию, множественные поражения плода.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА

ЦМВИ следует дифференцировать с ОРЗ, инфекционным мононуклеозом, пневмонией, гепатитами, токсоплазмозом и др.

ЛЕЧЕНИЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ

В связи с персистенцией вируса цитомегалии в организме в течение всей жизни проведение терапевтических мероприятий, направленных на элиминацию вируса, нецелесообразно. Для поддержания иммунной системы организма необходимо назначить иммуномодуляторы, интерфероны, иммуноглобулины; для деактивации вируса - противовирусные препараты, для борьбы с клиническими проявлениями проводят симптоматическую терапию.

ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ

Основные цели терапии:

Предупреждение внутриутробного инфицирования плода;
профилактика цитомегалии у новорождённых.

НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

В качестве немедикаментозного лечения иногда используют плазмаферез и эндоваскулярное лазерное облучение крови.

МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ

В настоящее время разработаны противовирусные препараты, активные в отношении вируса цитомегалии. Такие препараты как ганцикловир и фоскарнет применяют при висцеральных поражениях и диссеминированной инфекции.

Из-за высокой токсичности лекарственных средств их применение показано только для терапии детей с тяжёлыми висцеральными поражениями, однако результаты такого лечения не всегда однозначны. Препаратов, одинаково хорошо действующих на вирусы при бессимптомной цитомегалии у всех новорождённых и младенцев, не существует.

Выпускаемый немецкой фирмой препарат цитотект, содержащий АТ к ЦМВ, фактически обладает лишь иммуномодулирующим действием без отчётливой противовирусной активности. Для запуска клеточного иммунитета используют также рекомбинантные и природные интерфероны, индукторы эндогенного интерферона и другие иммуномодуляторы.

ПРОФИЛАКТИКА И ПРОГНОЗ ВНУТРИУТРОБНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ

Основные профилактические меры - ограничение слишком близкого контакта детей друг с другом в детских садах, в школах. Для этого существуют правила личной гигиены: частое мытье рук и отсутствие прямого контакта с биологическими жидкостями. Разработана живая аттенуированная вакцина, применение которой, главным образом при пересадке почек, исследуют уже больше 20 лет. Результат использования вакцины - снижение заболеваемости цитомегалией.

Ухаживать за новорождённым с ЦМВИ, развившейся внутриутробно, должны только серопозитивные женщины, поскольку ребёнок может служить источником инфекции. В случае выделения ЦМВ с молоком грудное вскармливание необходимо продолжать, если мать серопозитивна, так как пассивно переданные, в том числе и с молоком, материнские АТ способствуют развитию бессимптомной формы заболевания у ребёнка.

Особое значение имеет выделение в группу высокого риска рождения детей с врожденной цитомегалией женщин, переносящих во время данной беременности первичную ЦМВИ. Обязательные критерии диагностики - иммунологические маркёры активности инфекционного процесса (серологическая диагностика с выявлением специфических АТ). Реже используют определение тем или иным методом (культуральным или молекулярно-биологическим) присутствия вируса в крови, половых органах, моче, поскольку оценка положительных результатов всегда предполагает дальнейшее использование иммунологических (серологических) маркёров. В первую очередь обследуют женщин с отягощенным акушерским анамнезом (невынашивание, спонтанный аборт, мёртворождение).

Прерывание беременности возможно только при комплексном учёте тяжести заболевания матери, поражения плода или плаценты (по данным УЗИ).

ПОКАЗАНИЯ К КОНСУЛЬТАЦИИ ДРУГИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Консультация соответствующих специалистов (иммунолог, вирусолог) необходима при генерализации инфекции.

ПОКАЗАНИЯ К ГОСПИТАЛИЗАЦИИ

Госпитализация необходима при генерализации инфекции у пациенток с иммуносупрессией, а также при развитии осложнений.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ

Оценить эффективность лечения очень трудно, так как IgG сохраняются в крови пожизненно. Определение динамики снижения вирусной нагрузки при молекулярно-биологическом исследовании крови целесообразно только у пациентов, перенёсших трансплантацию органов и/или тканей.

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТКИ

· Проведение серологического исследования (на наличие специфических IgG) необходимо женщинам при планировании беременности.
· Важно знать, что в крови большинства пациентов (примерно;96%);репродуктивного возраста присутствуют IgG к ЦМВ.
· Первичная ЦМВИ представляет наибольшую опасность во время беременности, поэтому при подозрении на неё требуется проводить серологическое исследование сыворотки крови (определение IgG, IgМ, определение индекса авидности IgG).

Цитомегаловирус – один из самых распространенных на Земле патогенных микроорганизмов. При этом, большинство людей не знает о своем инфицировании, так как заболевание у них длительное время существует в латентной форме и не дает явных клинических проявлений.

Но для женщин детородного возраста носительство ЦМВ (цитомегаловируса) является достаточно серьезной проблемой и требует особого внимания. Это связано с возможностью внутриутробного инфицирования развивающегося ребенка. Поэтому анализ на ЦМВ входит в перечень обследований, рекомендованных при планировании и наступлении беременности.

Что важно знать о цитомегаловирусе

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции является крупным ДНК-содержащим вирусом семейства герпесвирусов. Он имеет сферическую форму и покрыт двуслойной защитной внешней оболочкой. На ее поверхности располагаются многочисленные шиповидные выросты, образованные молекулами липопротеида. Они необходимы для распознавания клеток макроорганизма, прикрепления и внедрения в них.

К особенностям жизненного цикла цитомегаловируса относят:

Цитомегаловирус не имеет половых и возрастных предпочтений, он может поражать людей любой расы. Он достаточно устойчив в окружающей среде, что объясняет его повсеместное распространение.

Эпидемиология

Цитомегаловирусная инфекция преимущественно передается контактно-бытовым, воздушно-капельным и половым путем, причем источником заражения может быть человек и без явных клинических проявлений заболевания. Именно этим и объясняется высокая степень инфицированности населения. Согласно данным ВОЗ, этим вирусом заражены почти 90% городских жителей развитых стран и 60-70% проживающих в сельской местности. Более половины родившихся здоровыми детей к школьному возрасту становятся носителями ЦМВ-инфекции.

Большое значение имеет и вертикальный путь передачи, способствующий внутриутробному заражению плода. Дело в том, что цитомегаловирус способен преодолевать гематоплацентарный барьер на любом сроке гестации, что способствует развитию врожденной цитомегаловирусной инфекции. Ребенок может заразиться от инфицированной матери также во время прохождения родовых путей и в период грудного вскармливания. Кроме того, существует вероятность получения плодом вируса от отца, если его сперматозоиды содержат встроенную ДНК этого возбудителя.

Передача цитомегаловируса возможна при трансплантации органов и переливании крови (и ее компонентов) от зараженных доноров. В редких случаях встречается заражение через загрязненные медицинские инструменты во время различных медицинских манипуляций.

Основные проявления приобретенной инфекции

У зараженных в течение жизни людей цитомегаловирусная инфекция может существовать в нескольких видах:

• латентное течение, вирус не приводит к появлению какой-либо внешней симптоматике, но может быть выявлен лабораторными методами;
• субклиническая персистирующая инфекция, проявления минимальны и неспецифичны, в различных биологических выделениях зараженного человека обнаруживаются вирусные частицы;
• появление ассоциированных с ЦМВ заболеваний: пневмонии (пневмонита), гепатита, паротита, цитомегаловирусного мононуклеоза, энтероколита, энцефалита, нефрита, хронической урогенитальной патологии;
• генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции с полиорганным поражением и тяжелым течением, развитием деменции вследствие хронического энцефалита, с появлением множественных кровоточащих язв в различных отделах желудочно-кишечного тракта.

У подавляющего большинства зараженных цитомегаловирусом людей отмечается латентное течение заболевания. Выявление инфекции при этом происходит во время целенаправленного обследования в период подготовки к трансплантации, донорству, на этапе планирования беременности и лечении .

Активация вируса происходит чаще всего при изменении иммунного статуса с развитием иммунодефицита любого происхождения. Такое возможно при ВИЧ, после перенесенных тяжелых инфекций, при иммуносупрессивной терапии после трансплантаций, при некоторых заболеваниях крови и в период химиотерапии. Все это способно приводить к снижению иммунологического контроля над имеющейся цитомегаловирусной инфекцией и переходу возбудителя в активную фазу. Нередко встречается также реактивация цитомегаловируса при беременности.

Ликвидация (или коррекция) иммунодефицитов и проводимое лечение способствуют торможению репликации вируса, значительному очищению биологических жидкостей от вирусных частиц. Но располагающиеся внутриклеточно возбудители при этом не уничтожаются, инфекция переходит в латентную фазу. Повторное нарушение иммунного статуса вызывает новое обострение цитомегаловируса.

Опасен ли цитомегаловирус во время беременности?

Цитомегаловирусная инфекция при беременности может быть следствием первичного заражения женщины или реактивации уже имеющегося у нее вируса. Выраженность возникающих при этом симптомов зависит от функционального состояния иммунной системы, что влияет на скорость нарастания уровня свободно циркулирующего в крови возбудителя.

Острая ЦМВ инфекция при беременности может проявляться в виде интоксикационно-лихорадочного синдрома, признаков поражения подчелюстных и околоушных слюнных желез, почек, печени и легких. Возможно появление слизистых выделений из носа, что вкупе с интоксикацией дает повод для ложных предположений об ОРВИ. Нередко отмечается также с усилением влагалищных выделений, которые имеют бело-голубоватый цвет и достаточно жидкие по консистенции. Такие симптомы цитомегаловируса при беременности свидетельствуют о поражении все новых органов, но не опасны для жизни женщины и ее развивающегося ребенка.

Но цитомегаловирус может поражать и внутренние половые органы. Это создает угрозу для благополучного вынашивания беременности, повышает риск самопроизвольного аборта на ранних сроках, преждевременных родов. А при возникающей на фоне гипертонуса преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты возможна внутриутробная гибель плода.

Большую опасность представляет поражение цитомегаловирусом плаценты. При этом в ней образуются цисты, отмечается ее преждевременное старение. А при инфицировании на ранних сроках гестации возможно интимное прикрепление к телу матки хориальной ткани плаценты, что угрожает маточной атонией и кровотечением в послеродовом периоде.

Последствия цитомегаловирусной инфекции для плода

Наличие у беременной ЦМВ представляет непосредственную опасность для ребенка. Внутриутробное инфицирование чревато развитием врожденной формы заболевания с развитием тяжелых осложнений. Поэтому эту инфекцию относят к эмбриопатогенной группе TORCH, женщинам рекомендуется сдавать анализ на цитомегаловирус при планировании беременности.

В зависимости от срока гестации у новорожденного могут отмечаться признаки острой цитомегаловирусной инфекции, последствия нарушения эмбриогенеза или симптомы хронического поражения многих внутренних органов. Дети при этом нередко рождаются раньше срока, с признаками недоношенности. В то же время возможно асимптомное (поначалу) течение болезни с появлением последствий инфицирования после первого полугодия жизни.

Основные клинические признаки врожденной внутриутробной инфекции у детей раннего возраста:

• пастозность и желтушность кожи у новорожденных, возможно появление характерных пятен темно-синего цвета и множественных петехий;
• склонность к затяжной желтухе;
• вялость, сонливость, малоактивность детей даже при явном физическом дискомфорте;
• стойко и диффузно сниженный мышечный тонус, тремор конечностей, отставание от сверстников в моторном развитии;
• нарушение сосания и глотания, что обуславливает сохраняющуюся гипотрофию и полигиповитаминозы;
• микроцефалия (при заражении на ранних сроках гестации);
• гематологические отклонения: анемия смешанного генеза и тромбоцитопения;
• цитомегаловирусный ретинит с падением остроты зрения;
• нейросенсорная тугоухость со склонностью к постепенному нарастанию степени снижения слуха;
• отставание в психическом развитии;
• интерстициальная пневмония, нефрит, миокардит, колит, панкреатит и поражение других паренхиматозных органов и головного мозга.

При заражении ребенка незадолго до родов или в процессе прохождения по родовым путям у него не отмечается признаков поражения органов. Но в течение первых 20-50 дней развивается состояние, клиника которого напоминает ОРВИ. Оно обычно быстро купируется за счет поступления с грудным молоком защитных антител, и инфекция переходит в латентную форму. Но у недоношенных и гипотрофичных новорожденных, особенно если они находятся преимущественно на искусственном вскармливании и страдают от иммунодефицитных состояний, возможно более тяжелое течение заболевания с тенденцией к генерализации.

Когда и кому нужно обследоваться на ЦМВ?

При отсутствии у человека иммунодефицита имеющаяся у него цитомегаловирусная инфекция не представляет потенциальной опасности для жизни и обычно не влияет на ее качество. Поэтому, повсеместное рутинное обследование населения на цитомегаловирус не практикуется, к тому же наличие признаков инфицирования (что отмечается почти у 90% людей) не является основанием для активных терапевтических мероприятий.

Направление на анализы получают:

• женщины с привычным в анамнезе;
• бесплодные пары, в том числе на этапе подготовки перед проведением и других вспомогательных репродуктивных технологий;
• страдающие от хронических воспалительных заболеваний урогенитальной сферы;
• матери детей, родившихся с признаками внутриутробных инфекций;
• лица с иммунодефицитами;
• предполагаемые доноры.

Но анализ на цитомегаловирус при планировании беременности желательно сдавать всем женщинам. Определение наличия инфицирования и степени активности процесса поможет в дальнейшем оценить риск заражения плода.

Диагностика

Цитомегаловирусная инфекция не имеет характерных симптомов, поэтому клиническая диагностика затруднительна. И ключевыми являются лабораторные исследования.

В настоящее время для диагностики используются:

• культуральный метод (культивирование взятого из биологических жидкостей или тканей вируса на особых средах);
• ПЦР – позволяет определить даже незначительное количество ДНК вируса в исследуемом биоматериале (в мазке из уретры, влагалища, цервикального канала, в крови, моче, цереброспинальной жидкости или слюне);
• ИФА – самое часто используемое исследование, основанное на определении разных классов специфических антител в крови;
• цитологический метод, при котором под микроскопом исследуются взятые методом биопсии кусочки тканей, позволяет выявить характерные изменения клеток.

В повседневной клинической практике используется ИФА. Это недорогое и технически относительно несложное исследование осуществляется автоматически и не имеет возрастных ограничений. Его можно повторять необходимое количество раз, что позволяет динамически оценивать течение инфекционного процесса и приблизительно определять давность заражения.

Расшифровка ИФА

При проведении ИФА определяется наличие и титр иммуноглобулинов Ig M и Ig G. Это различные классы вырабатываемых иммунными клетками специфических защитных антител. Их соотношение обязательно оценивают, если анализ на цитомегаловирус при беременности положительный.

Наличие Ig M свидетельствует о текущем инфекционном процессе, является признаком недавнего заражения или активации цитомегаловируса. Выявление таких антител требует решения вопроса о необходимости лечения, а при беременности – комиссионной оценки рисков для плода. Ig G свидетельствуют о наличии стойкого иммунитета. Они появляются через некоторое время после заражения и сохраняются пожизненно. Именно этот класс антител обеспечивает организму иммунологический контроль над вирусом, сдерживая его размножение и распространение.

Результат до 0,9 МЕд/мл – это норма Ig G к цитомегаловирусу, свидетельствует об отсутствии контакта с вирусом. Показатель 0,9-1,1 МЕд/мл считается сомнительным, а выше 1,1 МЕд/мл – положительным. У детей до 3 месяца жизни не определяют уровень Ig G. Ведь собственные антитела у них пока не выработались, а циркулирующие в крови комплексы были получены внутриутробно от инфицированной матери.

Положительный Ig M у беременной женщины при сомнительных результатах Ig G свидетельствует об активной стадии первичного заражения. А сочетание невысокого титра антител М-класса с хорошим уровнем G является признаком реактивации хронической инфекции. Если же только Ig G положительный, диагностируют неактивную фазу заболевания (ремиссию).

Определение давности заражения имеет прогностическое значение. Если у женщины при беременности активируется хронический цитомегаловирус, его диссеминация сдерживается уже существующими антителами. При этом риск внутриутробного инфицирования плода составляет 3-5%. В случае же свежего заражения трансплацентарный путь передачи отмечается почти у 60% беременных, что объясняется отсутствием у них защитных антител и беспрепятственным распространением возбудителя.

ИФА не всегда оказывается достаточно информативным для определения давности заражения. Получить более достоверный результат можно с помощью исследования выявленных антител G на авидность к цитомегаловирусу. При этом определяют прочность их связывания с антителами.

Чем устойчивее образующиеся иммунные комплексы, тем больше времени прошло с момента заражения. Авидность выше 35% свидетельствует, что инфицирование было более 3 месяцев назад. Показатель 50-60% считается пороговым, он говорит о переходе заболевания в хроническую стадию. А высокоавидные антитела – признак носительства или текущей хронической инфекции.

Носитель ЦМВ при беременности: что это такое?

Носительство цитомегаловируса – самое часто диагностируемое состояние. Про него говорят, когда женщина была ранее инфицирована, но возбудитель в ее организме находится в неактивной фазе. При этом у нее не выявляются никакие внешние признаки заболевания, а ИФА показывает лишь наличие высокоавидных Ig G.

Носительство не представляет опасности ни для женщины, ни для ее развивающегося внутриутробно ребенка. Тем не менее, каждые 4-6 недель такой беременной желательно проходить повторное обследование для исключения активации вируса. К счастью, в большинстве случаев обострения ЦМВ-инфекции во время беременности не происходит.

Как лечить цитомегаловирус при беременности?

Будет ли проводиться лечение цитомегаловируса во время беременности, зависит от активности процесса, давности заражения и наличия у женщины подтвержденного иммунодефицита.

Если полученные лабораторные данные свидетельствуют о заражении непосредственно до зачатия или в начале первого триместра гестации, предпринимается выжидательная тактика. Устанавливается динамическое наблюдение за развитием эмбриона. При появлении данных о нарушении эмбриогенеза и появлении пороков комиссионно принимается решение о наличии показаний к прерыванию беременности по медицинским показаниям. Процедура проводится только с согласия женщины. Для подтверждения инфицирования плода может быть проведен для взятия на анализ околоплодных вод.

Лечение ЦМВ при беременности проводят при получении данных о свежем заражении (острой фазе заболевания) или о реактивации имеющегося вируса. Назначаются противовирусные, витаминные, иммуномодулирующие препараты. Могут быть использованы также иммуноглобулины и интерфероны. При необходимости используются симптоматические средства для облегчения состояния женщины. В случае поражения внутренних органов в схему лечения вводят препараты для коррекции возникающих функциональных нарушений.

Инфицирование цитомегаловирусом беременных – отнюдь не редкое явление. Но, несмотря на распространенность и относительную доступность анализов, многие женщины не знают о наличии у них заболевания и не могут адекватно оценить риски для их будущего ребенка. Хотя ЦМВ и включен в группу TORCH, даже свежее заражение беременной далеко не всегда приводит к поражению плода. К тому же, если пролечить цитомегаловирус на ранних сроках беременности, можно быстро перевести инфекцию в неактивную фазу и избежать поражения плаценты и эмбриона.

Мария Соколова

Время на чтение: 7 минут

А А

В последнее время становится все более распространённой среди населения. Данный вирус относится к той же группе, что и герпес, поэтому довольно легко передается от одного человека к другому. А проявляется данное заболевание во время ослабевания иммунной системы, что и происходит при беременности.

Во время беременности обнаружили цитомегаловирус – что делать?

Женская иммунная система в период беременности значительно ослабевает. Это происходит по природным причинам, чтобы не случилось отторжение зародыша, ведь его в какой-то степени можно назвать чужеродным объектом.

Именно в этот период риск заразиться цитомегаловирусной инфекцией значительно увеличивается . А если данный вирус еще до беременности находился в вашем организме, то он может активизироваться и обострится.

Надо признать, что среди огромного количества вирусных инфекций, можно назвать одним из наиболее часто поражающих беременных женщин.

Кроме этого, данное заболевание именно в этот период очень опасно, ведь оно может внутриутробно поразить малыша. Первичное заражение данной инфекцией может стать причиной внутриутробной гибели ребенка или разнообразных нарушений в развитии детских органов и систем.

Однако помните, что первичное инфицирование ЦМВ не является показанием для прерывания беременности, поскольку только треть детей, зараженных данным вирусом, рождаются с явными отклонениями в развитии.

Активизация во время беременности уже имеющейся в организме цитомегаловирусной инфекции приносит намного меньше вреда организму женщины и будущего ребенка, чем первичное заражение. Ведь организм матери уже выработал антитела , которые смогут сдерживать развитие заболевания и не дадут навредить организму будущего ребенка.

Поэтому о лечении цитомегаловирусной инфекции необходимо задумываться тем женщинам, у которых первичное заражение произошло именно во время беременности. Остальным же женщинам сильно беспокоиться не стоит, главное — поддерживать свою иммунную систему .

Влияние цитомегаловируса на беременную женщину

Основная опасность цитомегаловирусной инфекции состоит в том, что у большинства беременных она протекает бессимптомно , поэтому выявить ее можно только по результатам анализа крови. А поскольку данный вирус может проникнуть к плоду через плаценту, он внесен в группу заболеваний, на наличие которых обязательно необходимо провериться во время планирования беременности.

Как вы уже, наверное, поняли, при наличии цитомегаловирусной инфекции, беременность может протекать очень тяжело. Довольно часто по причине данного заболевания происходят самопроизвольные выкидыши . Также может произойти преждевременная отслойка плаценты . Существует большая вероятность диагностирования гипоксии плода , которая может стать причиной неправильного развития ребенка и преждевременных родов.

В тех случаях, когда заражение цитомегаловирусной инфекцией произошло во время беременности и заболевание дало серьезные осложнения, врачи рекомендуют искусственное прерывание беременности. Однако перед принятием такого кардинального решения, вам должны будут провести глубокое вирусологическое исследование , назначить УЗИ плаценты и плода . Ведь даже в критических ситуациях, существует шанс, что ребенка удастся сохранить.

Влияние цитомегаловирусной инфекции на ребенка

Максимально опасным для малыша является первичное заражение ЦМВ-инфекцией во время беременности. Ведь в этом случаи в организме матери нет антител, чтобы бороться с данным заболеванием. Поэтому вирус легко может проникнуть через плаценту и поразить эмбрион. А это может повлечь за собой серьезные последствия :

• Развитие инфекции в тяжелой форме , что может стать причиной самопроизвольного аборта, невынашивания, мертворождения;
• Рождение ребенка с врожденной ЦМВ-инфекцией , которая может спровоцировать серьезные пороки развития малыша (глухота, слепота, нарушение умственного развития, речевое торможение и т.п.).

Если у новорожденного ребенка выявили цитомегаловирусную инфекцию, это еще не означает, что данная болезнь будет развиваться. Однако не нужно исключать возможность, что болезнь может проявить себя через несколько лет. Поэтому таких детей обязательно ставят на диспансерное наблюдение , что бы при появлении первых симптомов развития болезни можно было начать своевременное лечение.

Лечение цитомегаловирусной инфекции во время беременности

К сожалению, современная медицина еще нашла то лекарство, которое смогло бы раз и навсегда избавить вас от данного заболевания. Поэтому лечение цитомегаловирусной инфекции в основном направленно на укрепление иммунной системы. Для этого могут назначать следующие препараты:

• Декарис – 65-80 рублей;
• Т-активин – 670-760 рублей;
• Реаферон -400-600 рублей.

В некоторых случаях беременным раз в триместр назначают капельницу с обогащённым иммуноглобулином Цитотек (9800-11000 рублей) .

Кроме этого, беременная женщина, страдающая цитомегаловирусной инфекцией, обязательно должна вести здоровый образ жизни.

Это подразумевает , довольно большое количество физических нагрузок, прогулки на свежем воздухе и отдых.

Сайт сайт предупреждает: самолечение может навредить Вашему здоровью! Все представленные советы даны для ознакомления, однако применять их стоит только по назначению врача!

Если у женщины обнаружили цитомегаловирус при беременности, то важно как можно скорее начать его лечение, поскольку патология негативно влияет на плод и приводит к прерыванию беременности. При подозрении на цитомегаловирус при вынашивании малыша женщина регулярно сдает необходимые анализы и наблюдается врачами, чтобы вовремя предотвратить осложнения.

Особенности заболевания

(ЦМВИ) характеризуется наличием в крови вируса, относящегося к роду Cytomegalovirus hominis.

Патогенные организмы заразные и, по статистике, в той или иной мере проявляются у каждого второго жителя. Заболеть ЦМВИ могут не только взрослые, вирус также активно распространяется и в детском организме. После проникновения цитомегаловирусной инфекции на слизистые, она длительный период пребывает в скрытой фазе и никак не проявляться, пока не создадутся благоприятные условия для ее развития.

ЦМВ во время беременности бывает двух видов: врожденный и приобретенный. При врожденном типе болезни у женщины фиксируется острый или хронический цитомегаловирус. В свою очередь, приобретенный ЦМВ при вынашивании малыша проявляется 4 видами:

• острый;
• скрытый;
• генерализованный;
• мононуклеозный.

Причины и способы заражения при беременности

Цитомегаловирусная инфекция передается половым путем.

Цитомегаловирус у беременных проявляется по разным причинам, но на проявление инфекционного заболевания влияют ослабленные защитные функции иммунной системы. При цитомегаловирусной инфекции организм беременной женщины поражается патогенными микроорганизмами, которые начинают активно распространяться. Выделяют несколько путей инфицирования патологией при беременности:

• Гемотрансфузионный. ЦМВИ передается женщине в положении при вливании крови донора или ее компонентов.
• Половой. Передача вируса при половом акте, причем важно учитывать, что микроорганизмы передаются не только посредством вагинального, но и орального, и анального контакта.
• Контактно-бытовой. Цитомегалвирусная инфекция проникает в организм беременной посредством использования чужих средств гигиены или общей посуды, которой также пользуется инфицированный человек.
• Воздушно-капельный. В местах большого скопления людей или при тесном общении с инфицированным.

При недостаточном или неправильном соблюдении женщиной гигиены проявляется цитомегаловирус, поэтому крайне важно регулярно мыть руки, особенно перед приемом пищи. ЦМВ опасен для малыша, поскольку передается ему трансплацентарным путем от зараженной матери. Также инфекция передается малышу и после рождения при грудном вскармливании.

Симптомы заболевания

Активное распространение вируса повреждает все внутренние органы.

Цитомегаловирусная инфекция у беременных проявляется по-разному, что зависит от типа заболевания. Женщина длительное время не наблюдает никаких , что свидетельствует о крепких защитных функциях иммунной системы. Как только иммунитет ослабевает, вирусы активно воздействуют, от чего страдают внутренние органы и головной мозг. Выделяют следующие симптомы цитомегаловируса при вынашивании малыша:

• воспалительные процессы в поджелудочной, почках, печени, селезенке и других внутренних органах;
• нарушение функции пищеварения;
• поражение зрительной функции;
• округление лимфоузлов;
• повышение температуры тела;
• недомогание и быстрая утомляемость;
• болезненные ощущения в горле и сухой кашель;
• боли в голове;
• воспаление слизистой носовых ходов.

У женщин ЦМВИ оказывает особо негативное влияние, если протекает вместе с герпесом, усугубляющим клиническую картину.

Возможные последствия

Опасность для плода

Инфицирование плода происходит через плаценту.

Перед тем как забеременеть, женщине следует сдать специальные анализы, чтобы провериться на ЦМВ, поскольку патология грозит тяжелым исходом. Последствия для плода бывают очень серьезными. Цитомегаловирус при беременности приводит к нарушению эмбриогенеза. Также на ранних сроках болезнь может спровоцировать неправильное развитие плода, при котором у малыша нарушается формирование внутренних органов. Также нередко ребенок при ЦМВИ у матери появляется на свет раньше срока. При трансплацентарном инфицировании у малыша будут наблюдаться следующие патологические признаки:

• пожелтение кожных покровов или возникновение на теле синюшных пятнышек;
• затяжная желтуха;
• постоянная сонливость и недостаточная активность;
• низкий тонус мышц, дрожание рук и ног;
• нарушенные сосательные и глотательные рефлексы;
• тугоухость нейросенсорного характера, при которой вскоре снижается слух;
• неуспеваемость в психическом развитии;
• признаки воспалительного процесса в легких и почках, колита, панкреатита и других патологий внутренних органов и головного мозга.

Если малыш инфицировался цитомегаловирусом на последних сроках беременности или при родах, то, как правило, поражения внутренних органов не отмечается. Но все равно за таким ребенком ведут усиленный контроль, поскольку в первый месяц жизни могут проявиться признаки, схожие с ОРВИ. В таком случае маме следует продолжать кормить малыша грудью, поскольку за счет грудного вскармливания ребенку поступают защитные антитела, позволяющие перейти ЦМВ в скрытую фазу. Если проведена реактивация ЦМВ, то малышу ничего не угрожает.

Чем опасен для женщины?

Воспалительные процессы в женских половых органах усложняют беременность.

Если женщина носитель ЦМВ и он начал активно проявляться при беременности, то это может привести к тяжелым осложнениям. У женщины может развиться эрозия шейки матки, воспалительный процесс в маточных трубах или яичниках. Особую угрозу ЦМВ представляет для женщин, у которых в это же время проявляется герпес. Может диагностироваться замершая беременность или тяжелые роды. Чтобы не допустить таких осложнений, женщине до беременности следует сдать лабораторные анализы на патогенные микроорганизмы и если они обнаруживаются, то необходимо их пролечить, и лишь после этого беременеть.

Ведение беременности

ЦМВ при беременности требует регулярного врачебного контроля. Если у женщины при вынашивании малыша нашли патогенные микроорганизмы, то следует тщательно следить за своим самочувствием. С интервалом в 5 недель женщина сдает необходимые анализы для выявления . При выявлении иммуноглобулинов предпринимается экстренное лечение цитомегаловируса. Также проводят лабораторные исследования околоплодных вод, чтобы обнаружить инфицирование плода.

Женщине с цитомегаловирусом следует с особой тщательностью поддерживать гигиену и отказаться от посещения таких общественных мест, как баня, бассейн, сауна. Также следует ограничить общение с маленькими детьми, поскольку те часто разносят цитомегаловирус. Если у мужа или постоянного сексуального партнера женщины выявлен цитомегаловирус, то на протяжении всей беременности женщина воздерживается от сексуальных контактов. Лечение ЦМВИ у беременных очень схоже с терапевтическими мерами при герпесе.

Диагностика цитомегаловируса при беременности

Лабораторные исследования помогут определить природу инфицирования.

Прежде чем начинать лечение цитомегаловирусной инфекции у беременных, проводят диагностические процедуры. Для этого понадобится слюнная жидкость, мазок или соскоб слизистой половых органов, кровь или урина. Если при исследовании обнаруживаются специфические антитела к цитомегаловирусу, тогда подтверждается присутствие инфекции в организме беременной. В таблице приведена расшифровка анализа крови.

Назначаются такие лабораторные и инструментальные исследования, дающие полную картину заболевания:

• . Выявляет вирус в небольшом количестве, для процедуры берется мазок из мочеиспускательного или цервикального канала, кровь, урина, слюна.
• Цитология. Материал исследуют под микроскопом, при процедуре обнаруживаются патологические изменения на клеточном уровне.

Обязательным является ультразвуковая диагностика, при которой врачи определяют нарушения в развитии будущего малыша. Для выяснения состояния здоровья будущего малыша проводится амницентез, при котором околоплодные воды отправляют на исследование. Эта диагностическая процедура проводится не ранее 21-й недели беременности.