Связь матери и плода, устанавливаемая во время внутриутробного развития, настолько крепка, что имеет определяющее значение на протяжении всей жизни будущего человека. Причем связь эта носит не только физический, но и психологический характер. Теория перинатальных матриц, разработанная американским доктором философии Станиславом Грофом, тщательно изучается будущими акушерами и неонатологами, потому как дает четкое представление о том, каким образом происходит это теснейшее взаимодействие.

Базовые перинатальные матрицы Станислава Грофа

Современные данные о перинатальном развитии говорят об уникальных способностях эмбриона к восприятию и различным ответным реакциям. Андрэ Бертин, одна из основательниц Французской национальной ассоциации перинатального воспитания, утверждает, что основа всей дальнейшей жизни малыша закладывается в материнской утробе.

Взаимодействие материнского организма и плода, начиная от слияния двух половых клеток до полностью сформировавшегося маленького человека, активно и энергично или спокойно плавающего в жидкой перинатальной среде, чувствующего себя комфортно и в полной безопасности, – одна из самых великих тайн жизни.

Перинатальная психология базируется на двух китах - на наличии психической жизни у плода и наличии долговременной памяти у плода и новорожденного.

Существует две обратных связи. Первая - связь матери и ребенка в утробе, вторая - влияние психической жизни матери на малыша. Высказываются предположения, что долговременная память плода распространяется на события, происходящие во время беременности, родов и в послеродовом периоде. Известный американский психолог и психиатр Станислав Гроф выдвинул теорию перинатальных матриц, согласно которой еще не рожденный ребенок воспринимает все проблемы матери, возникающие у нее во время беременности, связанные с тревожностью, эмоциональным стрессом, который, в свою очередь, также переходит на его подсознание. На основании этого он разработал учение о базовых перинатальных матрицах, соответствующих процессу беременности, родов и послеродового периода. О базовых перинатальных матрицах Грофа и пойдет речь в этом материале.

Матрицы наивности, жертвы, борьбы и свободы

Матрица наивности. Эта матрица функционирует в течение всей беременности до начала родов. Предполагается, что для данной матрицы беременности необходимо наличие у плода сформированной коры головного мозга, т. е. она действует с 22-24-й недели беременности. По мнению других специалистов, матрица наивности начинает формироваться еще до зачатия или вскоре после него.

Цель матрицы - сформировать жизненный потенциал человека, его особенности к адаптации. Базовый психологический потенциал выше у желанных детей, при здоровой беременности.

Матрица жертвы. Эту матрицу также можно назвать матрицей родов, так как её формирование совпадает с началом родовой деятельности до момента полного раскрытия шейки матки. Это соответствует первому периоду родов. В данный момент плод испытывает давление схваток, легкий недостаток кислорода, но выйти из матки он пока не в состоянии.

Он начинает, как бы регулировать процесс рождения выбросом ряда гормонов в кровоток матери через плаценту. Если при развитии кислородной недостаточности ребенок чувствует для себя определенную опасность, то он может несколько затормозить свое рождение, чтобы успеть приспособиться. В такой ситуации взаимодействие матери и плода нарушается, формируется патологическая матрица жертвы. Формированию этой перинатальной матрицы по теории Станислава Грофа способствует сам организм матери, который провоцирует выброс в кровь стресс-гормонов, вызывающий спазм сосудов плаценты, что приводит к развитию кислородной недостаточности (гипоксии) у плода.

Матрица борьбы. Матрица борьбы формируется во втором периоде родов (с момента полного раскрытия шейки матки до момента рождения плода). Она отвечает за реакцию человека в тех ситуациях, когда от его активной или выжидательной позиции многое зависит. Если женщина во втором периоде родов вела себя правильно, т. е. помогала своему ребенку родиться, то и в дальнейшем он будет вести себя адекватно в различных ситуациях.

Считается, что компенсировать негативные перинатальные матрицы Грофа помогают грудное вскармливание до года, хороший уход и любовь.

Матрица свободы. Матрица свободы начинает формироваться с рождения ребенка, и этот процесс заканчивается или (мнения ученых здесь расходятся) в первые семь дней после рождения, или к концу первого месяца жизни, или продолжается всю его жизнь. Если ребенок по каким-то причинам был разлучен с матерью, то свободу и независимость он может рассматривать как неприятную обузу, и будет мечтать о возвращении к матрице наивности.

Связь матери и ребенка в утробе: передача информации

Как же осуществляется передача информации от матери к плоду и наоборот? Современная наука представляет три пути передачи информации: традиционный, волновой и водный.

Традиционный путь. При традиционном пути процесс передачи информации между плодом и матерью осуществляется через маточноплацентарный кровоток. Связь матери и ребенка в утробе осуществляется через плаценту, когда к плоду проникают гормоны (эндорфины, гормоны стресса и др.), уровень которых частично регулируется эмоциями.

Волновой путь. По существующей гипотезе о волновом пути передачи информации, яйцеклетка допускает до себя только тот сперматозоид, который совпадает с ней по характеристикам электромагнитного излучения. На волновом уровне она сообщает материнскому организму о своем появлении. Больной орган матери посылает плоду искаженные волны, что в дальнейшем будет способствовать возникновению у него тех же заболеваний.

Водный путь. Вода - это энергоинформативный проводник. Через жидкие среды мать может передавать плоду любую информацию. Поле может меняться в соответствии с изменениями окружающей среды и играть роль одного из механизмов адаптации.

Эмоции ребёнка. Уже древние целители знали, что у еще не родившегося ребенка имеется сознание. На ранних стадиях внутриутробного развития он может чувствовать и переводить свои ощущения в эмоции, выражая свое удовольствие и неудовольствие кивками и гримасами. К 4-му месяцу внутриутробного развития у него уже развивается мимика - он может улыбаться и хмуриться. Еще не родившийся ребенок уже реагирует на любое прикосновение, поэтому крайне необходимо как матери, так и отцу гладить живот, чтобы он воспринимал ласку. носят часто рефлекторный характер, но по мере развития толчки могут быть сигналами неудовольствия. Самым любимым для него звуком является сердцебиение матери.

Новорожденный предпочитает и стихотворения, которые его мама читала ему во время беременности. Разговаривая со своим будущим ребенком, читая ему стихи, слушая вместе с ним и музыку, вы постоянно настроены с ним на одну эмоциональную волну. Именно эта взаимосвязь обеспечит малышу благоприятный старт в жизни.

Статья прочитана 2 900 раз(a).

Плод генетически, а следовательно и иммунологически, чужероден орга­низму матери из-за наличия в его геноме отцовских генов. Таким образом, он фактически представляет аллотрансплантат, который в соответствии с законами иммунологии должен быть отторгнут.

Однако сам факт существо­вания плацентарных животных свидетельствует о том, что в данном случае непреложные законы иммунологии каким-то образом удается обойти. Более того, судя по осложнениям, возникающим при беременности сингенным плодом (такое возможно в экспериментах с генетически чистыми линиями животных), генетические различия матери и плода даже благоприятствуют нормальному развитию беременности.

Различия между матерью и плодом по генам гистосовместимости играют важную роль, о чем свидетельствуют данные о зависимости размера плацен­ты от степени таких различий. При развитии сингенного плода плацента имеет минимальный объем, по мере усиления различий по генам гистосов­местимости ее размер увеличивается, а при предварительной иммунизации самки антигенами полового партнера размер плаценты плода превышают нормальный.

Предположение о слабой экспрессии в тканях плода антигенов гис­тосовместимости в силу «иммунологической незрелости» было довольно быстро отвергнуто, поскольку обнаружено, что в тканях плода антигены МНС экспрессируются уже на ранних стадиях эмбриогенеза. В конечном счете общепринятым стало представление о плоде как своеобразном имму­нологически привилегированном органе. Природа этой привилегирован­ности до сих пор до конца не раскрыта, но очевидно, что она совершенно уникальна, хотя и полностью вписывается в известные иммунологические закономерности. В значительной степени привилегированное положение плода обусловлено структурой плаценты и наличием или отсутствием в ней иммунологически значимыми факторов (рис. 4.19).

Особенности экспрессии антигенов гистосовместимости в трофобласте

Одним из важнейших механизмов защиты плода от атак со стороны иммунной системы матери признают наличие барьера в виде трофобласта (части плаценты, относящейся к организму плода), не экспрессирующего молекулы МНС. Отсутствие в нем молекул МНС-11 не вызывает удивле­ния, поскольку их тканевое распределение ограничено. Однако молекулы МНС-1 экспресируются всеми ядросодержащими клетками организма, и их отсутствие на клетках трофобласта привлекает особое внимание.

Молекулы МНС-1 - Н^А-А и Н^А-В отсутствуют на клетках внешней оболочки - синцитиотрофобласта, а также на клетках ворсинчатого цито- тотрофобласта. Молекулы Н^А-С на клетках трофобласта экспрессиру­ются. Биологический смысл этого «исключения из правила» пока неясен. В трофобласте выявлены особенности транспорта цитозольных пептидов, препятствующие их встраиванию в молекулы МНС, без чего невозможно формирование стабильной молекулы МНС-1. Таким образом, механиз­мы, препятствующие экспрессии молекул МНС-1 на клетках трофобласта, связаны с посттранскрипционным уровнем формирования макромолекул. Показано, что экспрессия молекул МНС-1 на клетках трофобласта блоки­рована настолько надежно, что не индуцируется даже при действии интер- феронов.

В то же время на клетках цитотрофобласта, особенно ворсинчатого, выявлены «неклассические» молекулы МНС-1, относимые к подклассу 1Ъ - Н^А-Е и Н^А-0, в меньшей степени - Н^А-Р. Для этих молекул характерен ограниченный полиморфизм и, по-видимому, они не участву­ют в презентации антигенов. Зато их распознают ингибиторные молекулы NК-клеток, а также у5Т-клеток и некоторых других лимфоцитов: молекулу Н^А-0 распознают рецепторы ^I^КВ1, а Н^А-Е - рецетпоры С^94/NКО. Распознавание обусловливает генерацию сигналов, блокирующих цито- литическую активность лимфоцитов и другие проявления их активности. В результате альтернативного сплайсинга формируется несколько изоформ молекул Н^А-0; изоформы 1-4 связаны с мембранами, изоформы 5-7 сек- ретируются в среду и также выявляются в плаценте. Спектр клеток трофо­бласта, вырабатывающих растворимую форму Н^А-0, шире спектра клеток, экспрессирующих мембранную форму этой молекулы. Как мембранные, так и растворимые (особенно О5) изоформы молекулы Н^А-О способны бло­кировать активность лимфоцитов, несущих соответствующие рецепторы, прежде всего естественных киллеров. Зарегистрировано подавление под влиянием Н^А-О способности цитотоксических лимфоцитов секретиро- вать №N7 и усиливать секрецию ТОРр.

Таким образом, важный механизм, предотвращающий отторжение плода как аллогенного трансплантата - особый характер экспрессии молекул МНС-1 на клетках трофобласта (отсутствие экспрессии классических моле­кул МНС, представляющих антигенный пептид, и экспрессия или секреция молекул, блокирующих активность естественных киллеров), что предотвра­щает сенсибилизацию организма матери антигенами плода и обеспечивает блокаду естественных киллеров.

Тем не менее, есть многочисленные свидетельства того, что до иммунной системы матери доходят иммуногенные сигналы от плода, о чем свидетель­ствует накопление в сыворотке рожавших женщин антител против Н^А и других антигенов плодов, причем уровень и разнообразие этих антител возрастает с увеличением числа беременностей. Признаки сенсибилиза­ции к антигенам плода проявляются и на Т-клеточном уровне. Однако эта сенсибилизация в норме не приводит к развитию реакции отторжения. Это обусловливает необходимость рассмотрения состояния различных звеньев иммунной системы матери, а также околоплодных оболочек - как материнских, так и плодных. Нет сомнений, что некоторые особенности иммунологической реактивности матери обусловлены эндокринными пере­стройками. Прогестерон, хорионический гонадоторопин и другие гормоны, уровень которых повышается при беременности, способствуют сдержива­нию реакций, направленных на отторжение плода, однако эффект гормонов явно недостаточен для сохранения беременности МНС-несовместимым плодом, и большинство факторов сдерживания формируется в процессе морфогенеза плаценты в соответствии с законами функционирования и регуляции иммунной системы.

Клетки врожденного иммунитета в плаценте

Макрофаги присутствуют в плодных и материнских компонентах пла­центы. На долю этих клеток приходится 10-20% лейкоцитов, содержащихся в децидуальной оболочке, где выявляют активированные формы макрофа­гов, однако синтез ими провоспалительных цитокинов Ш-1, ТNРа, Ш-6, Ш-8 ограничен. Эти цитокины имеют несомненные потенции к поврежде­нию и отторжению плода. Они играют ключевую роль в нарушении бере­менности, вызванной инфекциями.

Дендритные клетки присутствуют в материнской части плаценты. Они представлены незрелыми и зрелыми миелоидными дендритными клетками. Преобладающий функциональный вариант - клетки ^С2-типа, ответст­венные за индукцию анергии Т-лимфоцитов. На дендритных клетках, как и на макрофагах, обнаружены молекулы 1ЕТ2 и 1ЕТ4, выступающие в качест­ве рецепторов молекул Н^А-О. Дендритные клетки и макрофаги плаценты активно поглощают клетки неворсинчатого трофобласта, подвергающиеся апоптозу, что рассматривают как этап индукции иммунологической толе­рантности матери к антигенам плода, унаследованным от отца. Наконец, для АПК плаценты, прежде всего дендритных, характерен высокий уро­вень активности индолил-2,3-дезоксигеназы. Как известно, этот фермент катализирует превращение триптофана в ^формилкинуренин, который затем превращается в кинуренин. При этом формируется микроокружение, дефицитное по триптофану, - аминокислоте, лимитирующей биосинтез белка. Такое микроокружение характерно для участков локальной имму­носупрессии.

Раздел 2.4.1), что клетки с таким фенотипом активно секретируют цитокины, прежде всего №N7, но обладают ограниченной цитолитической активностью. Проявлению активности естественных киллеров способству­ет экспрессия на клетках плода и трофобласта стрессорных молекул М1СА и М1СВ, служащих индукторами активации NК-клеток, при отсутствии на них классических молекул МНС-1. Однако активность NК-клеток в трофобласте блокируется неклассическими молекулами Н^А-0 и Н^А-Е, экспрессируемыми клетками трофобласта, а также растворимыми формами этих молекул. Аналогичной, хотя и менее выраженной функцией обладают у5Т-клетки, содержание которых в трофобласте существенно повышено (до 25% против 2-3% в кровотоке). Однако роль у8Т-, как и NКТ-клеток, в плаценте связана, скорее всего, со сдерживанием реакции отторжения, поскольку этим клеткам свойственна регуляторная функция, активно про­являемая ими в слизистых оболочках.

Особенности дифференцировки Т-клеток в организме беременных и в плаценте

Содержание Т-лимфоцитов в децидуальной оболочке достаточно высоко в начальный период после ее формирования, но к концу беременности их содержание снижается до 5-8% от числа клеток костномозгового происхож­дения. Значительная часть этих клеток (до 30%, против 5-8% в нормаль­ной крови) экспрессирует мембранные молекулы Н^А-^К, т.е. находится в активированном состоянии. Т-клетки представлены как С^8+, так и С^4+ лимфоцитами. Несмотря на отсутствие экспрессии молекул МНС-1 на клет­ках трофобласта, среди С^8+ Т-лимфоцитов есть клетки, специфичные к антигенам плода, т.е. потенциальные киллеры, способные повредить ткани плода. Их проникновение в плод предотвращается с помощью механизма, проявляющегося при защите иммунологически привилегированных зон (см. выше): клетки трофобласта экспрессируют молекулы семейства ТNР, способные индуцировать апоптоз клеток, несущих соответствующие рецеп­торы. Так, на клетках трофобласта обнаружены молекулы Ра8^, ТКА№, способные через взаимодействие соответственно с рецепторами Раз- (С^95) и ^К-5 вызывать апоптоз эффекторных Т-клеток. Кроме того, активность Т-клеток подавляется в связи с дефицитом триптофана в микроокружении, о формировании которого говорилось выше.

Как известно, субпопуляции хелперных Т-лимфоцитов определяют направление развития иммунного ответа, которое обычно соответству­ет потребностям организма. При реакции на аллогенный трансплантат (в качестве аналога которого можно рассматривать плод) преобладает их дифференцировка в ТЫ-клетки - продуценты №N7. При беременности на системном уровне соотношение субпопуляций Т-хелперов изменяется незначительно и при этом выявляют лишь некоторое предпочтение диф- ференцировки в ТЬ2-клетки в ущерб ТЫ- и ТЫ7-хелперам. В децидуаль­ной оболочке плаценты ТЫ-клеток практически нет (вероятно, вследствие блокады их дифференцировки в региональных лимфатических узлах), тогда как ТЬ2-клетки присутствуют, и их дифференцировка в региональных лим­фатических узлах полностью сохранена. О реальной опасности ТЫ-клеток и их продуктов для вынашивания плода свидетельствуют данные экспери­ментов с введением в плаценту мышей предварительно индуцированных ТЫ-клеток: это приводит к выкидышу. Аналогичное введение ТЬ2-клеток такого эффекта не вызывает. Решающую роль в реализации такого действия ТЫ-клеток играет секретируемый ими №N7, введение которого само по себе вызывает прерывание беременности.

Уже давно постулировали защитную роль супрессорных клеток, кото­рые должны развиваться или аккумулироваться в плаценте. Данные, напрямую подтверждающие эти представления, получены после откры­тия естественных регуляторных Т-клеток. Содержание С^4+ С^25 + Рохр3+ клеток (регуляторные Т-лимфоциты) в циркулирующей крови беремен­ных достигает максимума во II триместре беременности. После родов содержание этих клеток уже не отличается от нормы. Содержание фун­кционально активных регуляторных С^4+ С^25+ Рохр3+ Т-клеток воз­растает также в децидуальной оболочке, т.е. в зоне непосредственного контакта с тканями плода: на их долю приходится 14% от числа дециду­альных С^4+ Т-лимфоцитов (в норме в периферической крови - около 5%). Развитию регуляторных Т-клеток в плаценте способствуют толеро- генные дендритные клетки. При самопроизвольном выкидыше содержа­ние регуляторных Т-клеток в плаценте существенно ниже. Накопление в плаценте регуляторных Т-лимфоцитов не происходит у мышей, гене­тически предрасположенных к развитию спонтанных абортов, причем перенос им С^4+ С^25+ Т-клеток от нормальных сингенных животных предотвращает аборты.

Помимо естественных регуляторных клеток иммунопротективную роль в плаценте играют индуцированные (адаптивные) регуляторные Т-лим- фоциты типов ТЬ3 и Тг1. Эти клетки секретируют супрессорные цитоки­ны Ш-10 и ТОРр, подавляющие активность ТЫ-клеток и их цитокинов. Дополнительную регуляторную роль играют естественные регуляторные Т-клетки типов NКТ и 7§Т, о которых уже говорилось.

Таким образом, динамика численности субпопуляций Т-лимфоцитов свидетельствует о предотвращении проникновения в плаценту или раз­вития в ней ТЫ-клеток, агрессивных в отношении плода, и накоплении естественных регуляторных клеток, предупреждающих развитие реакции отторжения.

В-клетки, гуморальный иммунитет и система комплемента

Исходное содержание В-клеток в децидуальной оболочке невелико (как и в кровотоке матери). Оно существенно возрастает в процессе беремен­ности, достигая 13% в поздние сроки. Уже упоминалось о разнообразном спектре антител, в том числе направленных против молекул Н^А (осо­бенно I класса), - «следа» предшествующих беременностей. Развитию гуморального иммунного ответа, в том числе в зоне контакта матери и плода, способствует наличие ТЬ2-клеток. Полагают, что подобно тому, как это происходит при иммунологических реакциях на аллотрансплантат или опухоль, антитела не только не играют существенной деструктивной роли, но даже предохраняют клетки плода от повреждения факторами клеточного иммунитета.

Широко известный и, возможно, единственный пример повреждающей роли антител, синтезируемых в организме матери и направленных про­тив антигенов плода, - анти-КЬ-антитела, вызывающие гемолитическую болезнь новорожденных (см. раздел 4.5.2.1). Пока трудно сказать, почему среди огромного множества антигенов, различных у плода и матери, именно резус-антигены (особенно ^) не только оказываются иммуногенными, но и определяют деструктивный эффект гуморального иммунитета. Вероятно, одна из причин - высокая чувствительность эритроцитов, на которых локализуется этот антиген к комплементзависимому лизису. Особое место этого антигена среди эритроцитарных аллоантигенов, по-видимому, обус­ловлено его наибольшей иммуногенностью.

Плод отличается от матери по антигенам гистосовместимости. Однако этот аллогенный «трансплантат» не отторгается до окончания внутриутробного развития.

Антигенные различия матери и плода даже благоприятствуют нормальному развитию плода. При выраженных различиях матери и плода по антигенам гистосовместимости масса плаценты (плодного пузыря, детского места) больше. При совпадении по антигенам главного комплекса гистосовместимости (МНС) обоих родителей (это может быть при близкородственных браках) у потомства возрастает вероятность наследственных болезней и врожденных аномалий.

В то же время ткани эмбриона и ткани плаценты, трансплантированные вне матки, отторгаются как чужеродные.

Механизм взаимной толерантности лимфоидной системы матери и плода окончательно не выяснен, однако, некоторые соображения и факты на этот счет имеются.

Роль буфера между двумя иммунными системами выполняет плацента. Между организмам матери и плода постоянно осуществляется обмен потенциально иммуногенными материалами. Из этого следует, что иммунологический барьер в системе мать-плод преодолевается главным образом посредством индукции состояния толерантности организма матери к чужеродным антигенам плода. Доказательством тому служит тот факт, что плодовые и отцовские кожные трансплантаты, пересаженные самкам во время беременности и в течение некоторого периода после родов, выживают у них дольше, чем у небеременных животных.

В норме при беременности иммунная система находится в равновесии с реактивностью, так как межплацентарный переход антигенов может обусловить два противоположных состояния – толерантность и сенсибилизацию.

Проникшие через плаценту антигены плода могут индуцировать иммунный ответ матери. В определенном проценте случаев в сыворотке крови беременных обнаруживаются антитела и лимфоциты к антигенам отца и плода.

При токсикозах беременности происходит сенсибилизация к антигенам плаценты, печени, почек и других органов плода. Однако реакций трансплантационного иммунитета при нормально протекающей беременности не наблюдается.

Иммунологический гомеостаз в системе мать-плод поддерживается определенными, выработанными в процессе эволюции механизмами.

Реактивность лимфоцитов матери к клеткам плода и лимфоцитам отца значительно снижена. Сыворотка матери ингибирует реакцию бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) аутологичных (материнских) лимфоцитов как в смешанной культуре лимфоцитов (СКЛ) матери и плода, так и на фитогемагглютенин (ФГА): лимфоциты беременных женщин в присутствии ее же сыворотки не оказывают цитотоксического действия на лимфоциты мужа и блокируют реакцию торможения миграции макрофагов матери к антигенам плаценты. Отмытые лимфоциты матери реагируют на антигены плода в реакции СКЛ. Через некоторое время после рождения ребенка факторы, тормозящие реакции лимфоцитов на чужеродные антигены, из сыворотки крови исчезают.

Примечание . Фитомитогены выделяют из растений, например: фитогемагглютенин (ФГА) – общее название митогенов и агглютенинов растительного происхождения. В настоящее время чаще применяется термин «лектины». Лектин (гликопротеид) экстагируемый из обыкновенной фасоли, обладающий митозостимулирующим действием. Активирует, преимущественно, Т-лимфициты, но при определенных условиях является митогеном также для В-лимфоцитов.

Блокирующая активность сыворотки, наиболее высокая в последнем периоде беременности, связана с IgG и, возможно, также с содержащимся в сыворотке матери плодным белком - a-фетопротеином . Материнские антитела (IgG) блокируют трансплантационные антигены на поверхности лимфоцитов плода и тем самым предотвращают развитие иммунной реакции. Действие a-фетопротеина неспецифично.

Блокирующие вещества содержатся также в плаценте. Плацентарный глобулин обладает иммунодепрессивной активностью. Он ингибирует ответ лимфоцитов матери и плода на антигенные стимулы и на неспецифические митогены, подавляет реакцию в СКЛ матери и плода. Плацентарные IgG материнского происхождения, срабатывает феномен «иммунологического усиления». (Явление «иммунологического усиления» обусловлено адсорбцией антител против антигенов гомологического трансплантата на его клетках, что может препятствовать контакту с этими клетками сенсибилизированных лимфоцитов).

Блокада антигенов клеток трофобласта и плаценты может быть обусловлена влиянием слоя фибриноида (фибрина), покрывающего поверхностные мембраны клеток у некоторых видов животных. Фибриноидный слой препятствует врастанию сосудов матери и защищает трофобласт от повреждающего действия антител и лимфоцитов матери, так как у беременных самок в лимфоидной ткани содержатся лимфоциты, способные оказать цитотоксическое влияние на ткани плода in vitro и вызвать реакцию трансплантат против хозяина (РТПХ) in vivo.

В плаценте осуществляется также нейтрализация материнских противоплодных антител класса G, способных преодолевать плацентарный барьер. Нейтрализация обеспечивается благодаря наличию в плаценте большого количества F С -рецепторов. Антитела связываются в плаценте присутствующими здесь растворимыми плодными антигенами и образующиеся иммунные комплексы фиксируются на F С -рецепторах.

Антитела матери к антигенам плода нейтрализуются также растворимыми антигенами плода, содержащимися в околоплодных водах.

Плацента продуцирует медиаторы (g-глобулины, a-фетопротеины, a 2 -макроглобулины) тормозящие различные звенья иммунного ответа, а клетки трофобласта способны активно фагоцитировать чужеродные вещества.

Причина отравления вод океана.

Американские ученые из штата Мичиган полагают, что в качестве главной причины отравления вод Мирового океана ртутью являются бактерии.

Секрет выживания лягушек.

Американским ученым удалось выяснить, как лягушкам удается продолжать жить даже после глубокой заморозки.

Секрет долголетия ночницы.

Биологи уже давно считают, что продолжительность жизни животного определяется очень просто: чем оно больше, тем дольше живет.

Взаимоотношение материнского организма и плода

Страница 1

В настоящее время в результате исследований акушеров-гинекологов, эмбриологов, эндокринологов, иммунологов и других специалистов создана стройная теория функциональной системы мать - плод, имеющая очень большое значение для самой широкой акушерской практики. Обоснование и развитие этой концепции дало возможность с новых позиций оценить все те многообразные изменения, которые происходят в организме матери и плода при физиологически протекающей беременности.

В результате многочисленных теоретических и клинических исследований было установлено, что изменения состояния матери во время беременности активно влияют на развитие плода. В свою очередь состояние плода также небезразлично для матери. Доказано, что плод не является чем-то пассивным, как это считали ранее. От плода в различные периоды внутриутробного развития исходят многочисленные сигналы, посылаемые через различные системы его организма, которые воспринимаются соответствующими системами матери и под влиянием которых изменяется деятельность многих органов и функциональных систем материнского организма. Все это позволило обосновать стройную теорию о существовании во время беременности многозвеньевой системы мать - плод.

Что же в настоящее время понимают под функциональной системой мать - плод? Согласно мнению большинства учёных, система мать - плод является совокупностью двух, самостоятельных организмов, объединенных общей целью обеспечения правильного, физиологического развития плода. Действительно, конечным результатом физиологически протекающей беременности является рождение здорового ребенка. Поэтому вся деятельность организма женщины во время беременности должна быть направлена на максимальное обеспечение нормального развития плода и поддержание необходимых условий, обеспечивающих развитие плода по заданному генетическому плану.

Основным звеном, связывающим плод с матерью, является плацента. Однако этот орган, имеющий как материнское, так и плодовое происхождение, не имеет значения самостоятельной системы. И мать, и плод на определенной стадии развития могут существовать независимо от плаценты, однако плацента не может существовать вне системы мать - плод. Поэтому не совсем правы те ученые, которые пытаются говорить о возникновении во время беременности функциональной системы мать - плацента - плод.

Для того чтобы более наглядно представить себе, как функционирует во время беременности система мать - плод, необходимо отдельно рассмотреть важнейшие элементы этой системы применительно к организму как матери, так и плода и проследить, каким образом происходит взаимное влияние функциональных систем матери и соответствующих систем плода.

Ведущее значение в осуществлении восприятий импульсов, поступающих в материнский организм от плода, принадлежит нервной системе; При беременности нервные окончания матки (рецепторы) первыми начинают реагировать на многочисленные раздражения; поступающие от растущего плодного яйца. Уже давно было установлено, что матка содержит большое количество разнообразных нервных рецепторов (хемо-, механо-, баро-, осморецепторы). Раздражение этих рецепторов приводит к изменению деятельности центральной и вегетативной нервной системы матери, направленному на обеспечение правильного развития будущего ребенка.

Наибольшие изменения во время беременности претерпевает центральная нервная система (ЦНС). Начиная со второй половины беременности происходит прогрессирующее усиление тормозного процесса в Коре головного мозга, которое достигает своего максимума к моменту родов. Постоянное поступление в ЦНС импульсов из матки, обусловленных ростом и развитием плодного яйца, приводит к возникновению в коре головного мозга местного очага повышенной возбудимости, вокруг которого образуется поле торможения. Создается так называемая гестационная доминанта (доминанта беременности). Наличие гестационной доминанты клинически проявляется в некотором заторможенном состоянии беременной, преобладании у нее интересов, непосредственно связанных с рождением будущего ребенка.

Возникновение гестационной доминанты способствует правильному течению беременности и развитию плода. При появлении различных стрессовых ситуаций (страх, волнения, сильные переживания и пр.) в ЦНС беременной могут возникать другие очаги стойких возбуждений, что ослабляет действие доминанты беременности. А это в свою очередь нередко приводит к патологическому течению беременности и нарушениям развития плода. Именно поэтому всем беременным женщинам необходимо по возможности создавать оптимальные условия психического поко, я как на работе, так и в домашних условиях.

Наряду с изменениями в ЦНС большие изменения во время беременности происходят в эндокринном аппарате женщины. Как известно, уже в начале беременности хорионический гонадотропин трофобласта начинает тормозить продукцию передней долей гипофиза фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. В то же время продукция пролактина во время беременности прогрессивно возрастает.

^ Иммунологические механизмы взаимоотношений мать-плод

Сохранение беременности осуществляется за счет антигенной незрелости плода, защитных (протективных) свойств матки, отсутствия общей сосудистой системы матери и плода и повышения продукции глюкокортикостероидов для супрессии иммунного ответа матери.

Иммунологические конфликты во многих случаях служат основой патологии взаимоотношений мать-плод. Плод по существу является своеобразным аллотрансплантатом. Причины того, что в одних случаях беременность развивается нормально, а в других возникают иммунологически обусловленные осложнения, разнообразны. Многочисленные специфические и неспецифические факторы обеспечивают выживаемость плода, несмотря на его антигенную несовместимость. К ним относятся:

Особая организация пограничных между матерью и плодом тканей (трофобласт, децидуальная оболочка);

Защитное влияние антител, вырабатываемых против специфических антигенов плода;

Блокирующее действие иммунных комплексов антиген+антитело на плаценте;

Общее супрессивное влияние на иммунные клетки плацентарных белковых и стероидных гормонов, возникших при беременности.

Супрессивное действие лимфоцитов плода;

Блокирующие антитела у беременных против HLA-DR антигенов плода.

Нормальное течение беременности обеспечивается определённым состоянием иммунной системы, при котором плод развивается нормально под влиянием изоантител, Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, привлекаемых в плаценту и выделяющих цитокины, стимулирующие рост и дифференцировку тканей плода. В этом заключается целесообразность несовместимости между матерью и плодом. Сдвиги в этой иммунологической сети, индуцированные различными факторами, могут привести к развитию патологии беременности. Причиной этого могут быть генетическая предрасположенность, обусловливающая особые варианты несовместимости (резус-антигены) и др. Некоторая степень иммунодепрессии при беременности, предохраняющая плод от гибели, обеспечивается гормональными и другими неспецифическими факторами. Целый ряд различных иммунологических показателей в течении беременности изменены (субпопуляции клеток, иммуноглобулины, реакция на антигены и аллергены). Еще более значительные изменения иммунореактивности выявлены при различной патологии беременности. При позднем токсикозе беременных обнаружена сенсибилизация лейкоцитов беременных к антигенам плода и плодных оболочек. Спонтанные первичные выкидыши и гибель плода могут обусловливаться наличием антифосфолипидных антител. Присутствие этих антител может сопровождаться тромбозами, тромбоцитопенией и другими признаками аутоиммунной реакции. Изучение уровня ЦИК при позних токсикозах показало, что они могут явиться причиной иммунокомплексных поражений органов и тканей (почки - нефропатия, эклампсия, печень, сосуды, кожа).

Резус-конфликт , лежащий в основе гемолитической болезни новорождённых, является другим примером иммунопатологии беременности. Основой этого конфликта служит наличие у плода Rh (D) антигена и отсутствие его у матери. Образующиеся при этом в организме матери неполные IgG-антитела могут проникать через плаценту и вызывать разрушение эритроцитов плода. Методом выявления антирезусных IgG-антител является непрямая проба Кумбса.

Непрямая проба Кумбса - непрямой антиглобулиновый тест (обнаруживает неполные антитела) позволяет выявить атипичные антитела в крови, в том числе аллоантитела, к чужим антигенам эритроцитов. Свое название - непрямая - получила вследствие того, что реакция протекает в два этапа. Первоначально сыворотка крови больного, содержащая неполные антитела, взаимодействует с добавленным корпускулярным антиген-диагностикумом без видимых проявлений. На втором этапе внесенная антиглобулиновая сыворотка взаимодействует с неполными антителами, адсорбированными на антигене, с появлением видимого осадка. Переливание гомологичных (аллогенных) эритроцитов или беременность резус-отрицательной матери Rh (-) резус положительным плодом Rh (+) - наиболее частые причины образования этих антиэритроцитарных антител.

Таким образом, значимая роль иммунологических реакций в патологии репродукции свидетельствует о целесообразности изучения показателей иммунной системы и проведения таким пациентам иммуномодулирующей терапии.
^ Задания для заключительного контроля знаний
11. Укажите основные причины неэффективности трансплантации костного мозга:

A) Болезнь "трансплантат против хозяина"

B) Отторжение трансплантату

C) Рецидив злокачественной опухоли

D) Инфекционные осложнения

E) Все ответы верны
12. Что такое аутологическая трансплантация?

A) Трансплантация между двумя генетически идентичными лицами

B) Трансплантация, при которой донором и реципиентом является одно и то же лицо

C) Трансплантация между генетически неидентичными лицами

D) Трансплантация между двумя разными биологическими видами

E) Все ответы верны
13. Что такое алогенетическая гетерологическая трансплантация?

A) Трансплантация, при которой донор и реципиент одно лицо

B) Трансплантация между генетически разными лицами одного вида

C) Трансплантация между существами разных видов

D) Трансплантация между двумя генетически идентичными лицами

E) Все ответы верны
14. Что такое трансплантация?

A) Это процесс, при котором клетки, ткани или органы берут у одного лица и перемещают к другому или на другое место тому же лицу

B) Это процесс хирургического перемещения тканей, органов от одного человека к другому

C) Это процесс обмена тканями между субъектами популяции

D) Это процесс, который отображает сущность хирургических манипуляций

E) Это процесс, при котором от одного человека берут или ткани, или органы и перемещают к другой или на другое место тому же лицу
15. Что такое болезнь "трансплантат против хозяина"?

A) Болезнь, которая возникла в результате активации зрелых Т-клеток реципиента при введении ему клеток от донора, отличных от его собственных по HLA-генотипу

B) Болезнь, которая передается трансмиссивным путем

C) Реакция на введение анатоксину

D) Болезнь, которая возникает у больных муковисцидозом после применения амброксола

E) Все ответы верны
16. Укажите этапы приживлення костного мозга:

A) Первичное приживление

B) Увеличение количества клеток

C) Дозревание

D) Все, кроме С

E) A, B, C
17. После трансплантации костного мозга первой возобновляется:

A) Эритроидная система

B) Лимфоидная система

C) Гранулоцитарная система

D) Возобновление всех систем происходит одновременно

E) Эритроидная и гранулоцитарная возобновляются одновременно первые
18. Реципиентам костного мозга антибиотикотерапия должна начинаться при наличии:

A) Лихорадки

B) Признаков поражения центральной нервной системы

C) Катаральных проявлений

D) Ни одно из приведенных состояний не требует проведения антибиотикотерапии

E) А, В и С
19. В течение позднего периода после трансплантации костного мозга к типичным проявлениям инфекционных осложнений не относится:

B) Инфекции кожи, особенно вызванные вирусом ветреной оспы, опоясывающего лишая

D) Бактериальная пневмония

E) Все ответы верны
20. В течение промежуточного периода после трансплантации костного мозга типичными проявлениями инфекционных осложнений является:

A) Интерстициальная пневмония

B) Инфекции кожи

C) Инфекции центральной нервной системы

D) Инфекции желудочно-кишечного тракта

E) Все ответы верны
21. Типичными инфекционными осложнениями в раннем периоде после трансплантации костного мозга является:

A) Бактериемия

B) Грибковые инфекции

C) Реактивация герпетической инфекции

D) Все вышеупомянутые верные

E) Все вышеупомянутые неверные
22. Для определения степени близости генотипа между мужем и женой при бесплодном браке первоочередно используют:

A) Смешанную лейкоцитарную реакцию

B) Определение группы крови

C) Пробу Кумбса

D) Исследование ДНК
23. Iмуноглобулiн какого класса преимущественно образуется в слизистых оболочках?

В) Секреторный IgA

Е) IgЕ
24. Отметьте, какой гуморальный фактор неспецифического иммунитета находится в клетках слизистых оболочек организма:

А) Лизоцимы

В) Пропердiни

С) Нормальные антитела

D) Iнтерлейкiни

Е) Дофамини
25. Отметьте характерную реакцию большинства физиологичных выделений, которые подавляють развитие микроорганизмов:

А) Кислотная

В) Щелочная

С) Нейтральная

D) Кислотный – нейтральная

Е) Кислотный – щелочная
26. Естественно приобретенный пассивный иммунитет - это:

А) иммунитет, который развивается при вакцинации

В) иммунитет, обусловленный введеням анатоксинов

С) иммунитет, обусловленный переносом антитела через плаценту

D) Иммунитет, обусловленный введением сывороток

Е) Иммунитет после перенесенных детских заболеваний.
27. Способностями преодолевать плацентный барьер владеют

D) белки матери

Е) Глобулины
28. У генетически близкого мужчины и женщины

А. чаще встречаются бесплодные браки

В. чаще встречается многоплодная беременность

С. чаще развивается несовместимость матери и плода по системе ABO

D. реже развивается несовместимость матери и плода по системе ABO

Е. Частише возникает резус – конфликт
29. Иммунные процессы во время беременности

А) активизируются

В) подавляются, формируется временная толерантность

С) извращаются

D) характеризуются индукцией цитотоксичности

Е) не изменяются
30. Материнские антитела к HLA-антигенам отца

А) появляются во время беременности

В) исчезают во время беременности

С) сорбируются плацентой

D) разрушаются плодом

Е) не выделяются
31. Резус-конфликт возможен

А) между Rh(+) -матерью и Rh(-) -отцом

В) между Rh(-) - матерью и Rh(+) -отцом

С) между Rh(-) - матерью и Rh(+) -плодом

D) между Rh(+) - матерью и Rh(-) плодом

Е) между Rh(+)-матерью и Rh(+)-плодом
32. Плацента есть:

A) функциональный барьер между тканями матери и плода

B) ткани, формирующие плаценту, содержат ту же генетическую информацию, что и ткани плода

C) плацента непроницаема для иммунокомпетентных клеток матери и плода

D) плацента проницаема для антител матери и плода

E) является органом гуморальной регуляции
33. К появлению антиспермальных антител в организме женщины приводят:

A) Нарушение целостности слизистых оболочек половых путей (химические способы контрацепции, воспаление, коагуляция эрозии шейки матки).

B) Высокие цифры лейкоцитов, в т. ч. лимфоцитов, в сперме.

C) Высокий процент аномальных и “старых” сперматозоидов (при редкой половой жизни).

D) Оральный и анальный секс (попадание спермы в желудочно-кишечный тракт).

E) Попадание большого количества сперматозоидов в брюшную полость (особенности морфологии половых путей, неправильное про ведение методов внутриматочной инсеминации).

F) Попытки экстракорпорального оплодотворения в прошлом (гормональный «удар» по гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси, травма при заборе яйцеклеток).

G) Все вышеназванное

E) Ни один из вышеназванных факторов
34. Укажите, что является основной причиной развития гестозов:

A) функциональные изменения в ЦНС в результате нарушения водно-электролитного баланса

B) нарушение маточно-плацентарного барьера в сочетании со сниженной иммунологической толерантностью

C) сенсибилизация материнского организма антигенами плода

D) деструктивные изменения в печени и почках

E) все вышеперечисленное
35. Иммунологическое бесплодие у женщины может быть обусловлено:

A) несовместимость с партнером по HLA-системе

B) высокая совместимость с партнером по HLA-системе

C) выработка антиспермальных аутоантител у женщины

D) выработка антиспермальных аутоантител у мужчины

E) вторичный иммунодефицит
36. Иммунопатогенез гестозов включает в себя:

A) поступление в организм матери большого количества антигенов плода и выработка антител к ним;

B) фиксация циркулирующих иммунокомплексов в клубочках почек;

C) развитие аллергических реакций на антигены плода;

D) деструктивные процессы в печени;

E) снижение проницаемости маточно-плацентарного барьера;
37. Материнский организм сохраняет беременность посредством выработки следующих иммунорегуляторных агентов:

A) блокирующие антитела

B) глюкокортикостероиды

C) прогестерон

D) Т-супрессоры

E) Т-хелперы

F) HLA-антитела к плоду
38. Иммуносупрессивные агенты, вырабатываемые плацентой и плодом для сохранения беременности, следующие:

A) T-хелперы

B) T-супрессоры

C) B-лимфоциты

D) L-фетопротеин

E) хорионический гонадотропин

F) HLA-антигени плода
39. В основе спонтанных абортов лежат следующие дефекты иммунной системы матери:

A) продукция цитокинов или растворимых иммунных факторов, которым свойственно повреждающее влияние на плод или плаценту;

B) продукция аутоантител к фосфолипидам, которые выполняют функции молекул адгезии и необходимые для сливания клеток в синцитий при формировании синцитиотрофобласта;

C) продукция антиидиотипических антител, которые связывают блокирующие антитела.

D) слабое распознавание HLA-антигенов плода и недостаточная продукция блокировочных антител;

E) суттева разница женщины и мужчины за HLA-антигеним составом
40. Препаратом выбора для лечения обострения тяжелой формы хронической герпес-вирусной инфекции (генитальная форма) у беременной в сроки 15-16 недель является:

A) ацикловир

B) противогерпетический иммуноглобулин

C) валтрекс

D) амиксин

E) виферон
Верные ответы на вопросы: 11 E, 12 B, 13 B, 14 A, 15 A, 16 E, 17 A, 18 E, 19 A, 20 E, 21 D, 22 A, 23 D, 24 A, 25 A, 26 C, 27 C, 28 A, 29 B, 30 C, 31 C, 32 C, 33 G, 34 B, 35 ABCE, 36 ABCD, 37 ABC, 38 BDE, 39 ABCD, 40 B.
^ Технологіна карта проведення практичоного заняття

№ п/п	Этапи	Час (хв.)	Засоби	Обладнання	Месце проведения
1	підготовчий	10	Пед. журнал		Учебова кімната
2	Перевірка і коррекція початкового рівня знань-умінь: Тестовий контроль, Устне опитування	35 45	Завдання-тести;	Персональний ком’ютер	Учебова кімната
3	Самостійна курація хворих	45	Хворі	Данні лабораторного та інструментального достідження	палати
4.	Аналіз проведеной курсації	45	Хворі, набор імуно-грам		палати
5.	Робота в імунологічній лабораторії	45	Набор імуно-грам		Лабораторія
6.	Тестовий контроль кінцевого рівня знань	30	Тести		Учебова кімната
5	Підведення ітогів заняття	15			Учебова кімната
	Всього	5уч. годин