Тромбоцитопения при беременности достаточно распространена.
Тромбоцитопения – это заболевание, при котором процент содержания тромбоцитов в крови уменьшается. Тромбоциты – это разновидность мегакариоцитарной цитоплазмы, не содержащей ядра. Также тромбоциты принимают участие в локализованных воспалительных процессах. В оболочке тромбоцитов содержатся особые молекулы, распознающие повреждения в сосудах. Таким образом, тромбоцит внедряется в стенку поврежденного сосуда и выступает в роли живой латки. Однако, основная роль тромбоцитов все-таки в заключается в остановке кровотечения. Из тромбоцитов формируется тромбоцитарная пробка, вырабатываются факторы, сужающие сосудистые стенки, активируется система, влияющая на формирование сгустка фибрина. Тромбоциты вырабатываются клетками красного костного мозга, при неблагоприятных факторах процесс выработки угнетается и возникает тромбоцитопения – низкая свертываемость крови. Визуально недостаток тромбоцитов проявляется в виде диапедезной сыпи – мелких кровотечений. Тромбоцитопения при беременности опасна тем, что очень высока вероятность кровоизлияний в органы и внутричерепную полость. Также есть риск развития тромбоцитопении у плода. Поэтому беременным нужно особенно ответственно отнестись к сдаче анализов крови и оценить возможный риск при отсутствии лечения.
Тромбоцитопении - группа заболеваний, при которых количество тромбоцитов ниже 150*109/л при двукратном измерении. Тромбоцитопении развиваются либо при недостаточном образовании тромбоцитов, либо при повышенном их разрушении. Выделяют наследственные и приобретенные формы тромбоцитопении.
Во время беременности у женщин часто отмечается уменьшение количества тромбоцитов. Все тромбоцитопенические состояния при беременности можно разделить на две группы: связанные и не связанные с беременностью.
К тромбоцитопениям, ассоциированным с беременностью, относятся гестационная тромбоцитопения, преэклампсия, HELLP-синдром, острый жировой гепатоз, ДВС-синдром.
Среди тромбоцитопенических состояний, не связанных с беременностью, можно выделить идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, тромбоцитопеническую микроангиопатическую пурпуру, болезнь Виллебранда II типа, тромбоцитопению при вирусных инфекциях, лекарственно индуцированную тромбоцитопению, иммунные тромбоцитопении, врожденные тромбоцитопении, синдром гиперспленизма.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, или болезнь Верльгофа, - заболевание аутоиммунной природы, вызываемое антитромбоцитарны-ми антителами или циркулирующими иммунными комплексами, обычно воздействующими на мембранные гликопротеиновые комплексы тромбоцитов и вызывающие разрушение их клетками ретикулоэндотелиальной системы без признаков поражения остальных ростков кроветворения, наличия сопутствующих заболеваний (лимфопролиферативные гемобластозы, системная красная волчанка, инфекции и т.
д.). Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура наиболее часто встречается в возрасте от 15 до 40 лет и у пожилых. Женщины болеют в 2,5 раза чаще, чем мужчины. Заболеваемость идиопатической тромбоцитопенической пурпуры среди взрослых и детей колеблется от 1 до 13 на 100 000 человек. Характерно хроническое течение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры с постепенным началом. У одной трети взрослых больных отмечается вялотекущая форма тромбоцитопении с относительной устойчивостью к большинству применяемых методов лечения. Только у 5% взрослых больных с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпуры ремиссия наступает спонтанно.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура наблюдается приблизительно у 0,02-0,2% беременных. В большинстве случаев беременность не ухудшает состояния больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой; обострение заболевания происходит у 30% женщин.
В структуре причин геморрагического синдрома в акушерской практике идиопатической тромбоцитопенической пурпуры составляет 30%.
При тромбоцитопении во время беременности редко возникает истинная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. Приблизительно в 75% случаев это тромбоцитопения беременных (обычно незначительное снижение числа тромбоцитов в поздние сроки беременности, спонтанно исчезающее после родов), а в большинстве оставшихся случаев снижение числа тромбоцитов связано с преэклампсией, а также экстрагенитальными заболеваниями, связанными с потреблением тромбоцитов в микроциркуля-торном русле вследствие развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Классификация
По течению выделяют:
- острую форму (менее 6 мес);
- хронические формы (с редкими рецидивами, с частыми рецидивами, с непрерывно рецидивирующим течением).
У беременных превалирует хроническая форма идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (80-90%). Острую форму отмечают у 8% женщин.
По периоду болезни выделяют:
- обострение (криз);
- клиническую компенсацию (отсутствие проявлений геморрагического синдрома при сохраняющейся тромбоцитопении);
- клинико-гематологическую ремиссию.
Этиология
Этиология болезни неизвестна. Возможным пусковым механизмом признаются вирусные инфекции.
Патогенез
В основе патогенеза заболевания лежат несколько механизмов. Ведущим является уменьшение тромбоцитарных компонентов в свертывающей системе крови, что приводит к развитию геморрагического синдрома микроциркуляторного характера вследствие повышенной ломкости мелких сосудов. Важную роль в патогенезе заболевания имеет также гуморальный иммунитет. Тромбоциты реагируют с аутоантителами, принадлежащими к классу иммуноглобулинов или ЦИК, становясь уязвимыми для деструкции макрофагами, которые имеют рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулиновой молекулы. В сыворотке крови и/или на тромбоцитах больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой выявлены антитела к различным антигенам, в том числе и непосредственно к ассоциированным с тромбоцитами антигенам. Сывороточные антитела выявляются у больных активной иммунной тромбоцитопенией в 66%, а у пациентов в состоянии ремиссии в результате лечения кортикостероидными препаратами - в 16% случаев.
Определенную патогенетическую роль играют иммунные комплексы, которые обнаруживают у большинства больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой. Эти иммунные комплексы, содержащие антиген, антитело и, возможно, комплемент могут связываться непосредственно с поверхностью тромбоцита через Fc-рецепторы. Присутствие иммунных комплексов не исключает наличия специфических IgG к антигенам тромбоцитов. ЦИК могут образовываться и за счет соединения антител с растворимыми антигенами тромбоцитов, усиливая тромбоцитопению благодаря связыванию с Fc-рецептором пластинок. У некоторых больных тромбоцитопения может быть следствием формирования иммунных комплексов за счет антител к циркулирующим нетромбоцитарным антигенам.При обоих способах повреждения тромбоцитов селезенка является основным местом секвестрации и деструкции пластинок. Механизм лечебного действия спленэктомии сложен и не до конца выяснен. Однако при удалении селезенки уменьшается разрушение тромбоцитов в результате прекращения образования антител.
В настоящее время показано, что и другие органы ретикулоэндотелиальной системы, помимо селезенки, участвуют в разрушении тромбоцитов, поэтому спленэктомия эффективна лишь в случаях, где основным органом лизиса тромбоцитов выступает селезенка. У больных тромбоцитопенической пурпурой установлены 3 типа накопления меченых тромбоцитов Сr: исключительно в селезенке, смешанный (селезенка и печень), преимущественно в печени.
Исследования последних лет показали, что повышение уровня фиксированных на тромбоцитах антител приводит к преимущественному разрушению тромбоцитов в селезенке, а при повышении уровня одного из компонентов комплемента, в частности С, на поверхности клеток - в печени.
Патогенез осложнений беременности
Сочетание беременности и аутоиммунной тромбоцитопении не является редким событием. Беременность может способствовать манифестации заболевания; по некоторым данным, приблизительно у 10% женщин болезнь впервые была отмечена во время беременности. Факторами риска неблагоприятного течения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры во время беременности являются.
Наличие к моменту зачатия клинико-гематологических признаков активности тромбоцитопенического процесса.
Тяжелое, с частыми рецидивами или непрерывно рецидивирующее течение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
Отсутствие патогенетически обоснованного курса подготовки к беременности, а также своевременной, адекватной, комплексной терапии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры во время беременности.
Наступление беременности менее чем через 6 мес после спленэктомии.
Обострение вирусной и/или бактериальной инфекции.
Наступление и вынашивание беременности на фоне клинико-гематологической ремиссии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры (отсутствие геморрагического синдрома, уровень тромбоцитов >100 тыс./мкл) не приводят к ухудшению течения заболевания как во время беременности, так и после родоразрешения. При наличии клинических и гематологических симптомов активности идиопатической тромбоцитопенической пурпуры при наступлении беременности обострение и ухудшение болезни наблюдается в 35% случаев во время беременности и в 21% - после родоразрешения. Отмечается высокий риск развития осложненного течения беременности, в том числе угрозы прерывания, преэклампсии, плацентарной недостаточности и др., а также нефизиологического течения родов и послеродового периода. Почти у трети женщин беременность заканчивается самопроизвольным выкидышем. Наиболее грозные осложнения - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, кровотечение в последовом и раннем послеродовом периодах, которое наблюдается у 15-20% женщин с указанной патологией.
При наличии клинических и гематологических признаков активности заболевания в момент зачатия риск обострения возрастает, а при наступлении беременности на фоне полной ремиссии идиопатической тромбоцитопенической пурпуры обостряется лишь в 12% случаев. По мнению других ученых, беременность не влияет на течение заболевания.
Течение аутоиммунной тромбоцитопении во время беременности имеет свои клинические особенности, зависящие от формы заболевания и характера лечения, предшествовавшего беременности. Существует мнение, что рецидив тромбоцитопении после спленэктомии, возможно, связан с выработкой антитромбоцитарных антител селезенкой плода.
Беременность противопоказана при острых формах аутоиммунной тромбоцитопении, протекающей со значительными кровотечениями из носа и десен, при кровоизлиянии в мозг, при хронической форме с частыми рецидивами и отсутствии стойкого эффекта от проводимой терапии. При течении тромбоцитопении без выраженных признаков геморрагического диатеза тактика должна быть выжидательной. Необходимо предупреждать травмы, инфекционные заболевания, не следует назначать лекарств, снижающих функцию тромбоцитов. На основании степеней риска неблагоприятного исхода для матери и плода были разработаны показания к прерыванию беременности или возможности ее пролонгирования.
I степень риска - беременные с хроническим течением в стадии длительной клинико-гематологической ремиссии.
II степень - беременные с хроническим течением в стадии клинической компенсации.
III степень - больные с хроническим течением в стадии клинико-гематологического обострения.
IV степень - беременные с острым течением заболевания; с выраженным клинико-гематологическим обострением хронического непрерывно рецидивирующего течения, резистентного к основным видам консервативной терапии, а также отсутствием эффекта от спленэктомии.
При I и II степенях риска беременность допустима. При III степени беременность допустима при тщательном мониторировании активности тромбоцитопенического процесса, своевременной диагностике ее нарастания и коррекции тактики ведения и лечения больной. При IV степени беременность противопоказана.
Клиническая картина
При тромбоцитарной недостаточности кровоточивость носит микроциркуля-торный характер и возникает вследствие повышенной ломкости мелких сосудов, а также в результате выхода эритроцитов из сосудистого русла через капилляры. Для тромбоцитопении характерны кровоизлияния из мелких сосудов кожи и слизистых оболочек. Петехиальная сыпь чаще всего находится на передней поверхности ног, туловища. Часто возникают кровоизлияния в месте инъекции, при ничтожно малой травматизации сосудов - измерении артериального давления, пальпации, растирании кожи. Характерны кровотечения: носовые, десневые, желудочно-кишечные, метроррагии и др.
Между числом тромбоцитов и клинической симптоматикой заболевания существует определенная взаимосвязь: при числе тромбоцитов >50 тыс./мкл течение заболевания бессимптомное; от 30 до 50 тыс./мкл имеется склонность к образованию кровоподтеков при малейшей травме; от 10 до 30 тыс./мкл - спонтанные кровоизлияния, удлиняется время кровотечения из слизистых оболочек (носовые, желудочно-кишечные, мочеполовые), высок риск развития внутричерепных кровоизлияний.Осложнения беременности
Обострение идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и ухудшение ее течения возникают чаще в первой половине беременности и после ее окончания (после родов и абортов, как правило, через 1-2 мес после окончания). У новорожденного выявляют признаки гипоксии плода и задержки развития плода, инфицирование, недоношенность, синдром нарушения ранней адаптации. Однако беременность в большинстве случаев заканчивается рождением здоровых детей.
Наиболее часто наблюдаемые осложнения беременности при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре:
- преэклампсия (34%);
- угроза досрочного прерывания беременности (39%);
- самопроизвольные выкидыши (14%);
- угроза преждевременных родов (37%);
- пиелонефрит (29%);
- неонатальная тромбоцитопения.
Диагностика
Анамнез
Жалобы на периодические носовые кровотечения, а также на кровотечения из десен, обильные менструации, появление на коже и слизистых оболочках петехи-альной сыпи, небольших синяков.
Физикальное исследование
Экстравазаты располагаются на коже конечностей, особенно ног, на животе, груди и на других участках тела. Печень не увеличена, селезенка увеличена незначительно.
Лабораторные исследования
В периферической крови отмечается снижение количества тромбоцитов вплоть до их полного исчезновения при нормальном или повышенном содержании плазменных факторов свертывания. Содержание гемоглобина и эритроцитов может быть нормальным или сниженным в результате геморрагий. Время кровотечения по методу Дьюка увеличено. Нарушена ретракция кровяного сгустка. В пунктате костного мозга обнаруживают увеличение количества мегакариоцитов.
У 65-95% больных идиопатическая тромбоцитопеническая пурпурой обнаруживают фиксированные на тромбоцитах IgG (PA IgG), либо в сочетании с IgM и IgA антителами (PA IgM, PA IgA), либо самостоятельно, причем показана обратная зависимость между уровнем PA IgG и уровнем тромбоцитов в периферической крови. В исследованиях последних лет установлен не только поверхностный, но и мембранный пул антител PA IgG, соотношение которых изменяется в течение болезни: в обострении заболевания выявляются оба пула; в ремиссии, достигнутой применением глюкокортикоидов, несмотря на нормализацию поверхностного пула, цитоплазматический сохраняется.
При комплексном исследовании изменений иммунного статуса больных идиопатической тромбоцитопенической пурпуой определяется один из двух клинико-иммунологических вариантов идиопатической тромбоцитопенической пурпуры. При первом варианте преобладает механизм развития иммунных реакций за счет продукции иммуноглобулинов, которые связывают активный комплемент на поверхности тромбоцитов. При данном варианте развития болезни больные лишены такого фактора компенсации, как синтез прокоагулянтов фагоцитами, так как известно, что они вырабатывают прокоагулянты в 6 раз активнее интактных клеток. Возможно, высокие концентрации иммуноглобулинов приводят к блокаде Fc-рецепторов тромбоцитов и к прекращению их фагоцитоза аутологичными лейкоцитами. Т-дефектный механизм развития иммунологических реакций у больных данной группы также присутствует, но выражен в значительно меньшей степени, чем при втором варианте.
У больных со вторым клинико-иммунологическим вариантом наблюдается преимущественно Т-дефектный механизм изменений иммунологической реактивности, и способы компенсации у них иные. Они включают инактивацию комплемента и, следовательно, увеличение синтеза прокоагулянтов. Отсутствие значительного повышения содержания лизоцима также препятствует развитию явлений гипокоагуляции.
Изученные свойства антитромбоцитарных антител послужили основанием для разработки системы анализа антител, реагирующих с тромбоцитами, при установлении их аутоиммунной природы. Эта система включает комплекс иммунологических методов: иммунофлюоресцентную прямую, а также непрямую пробы с аутологичными и аллогенными тромбоцитами, лимфоцитотоксический тест. Исследование начинают с выполнения прямого иммунофлюоресцентного теста. Если он четко положительный, это является достаточным для суждения об иммунной природе цитопенического синдрома ввиду наличия на тромбоцитах фиксированных иммуноглобулинов. Последующее выявление свободно циркулирующих антител подтверждает иммунную природу заболевания. В тех случаях, когда прямой иммунофлюоресцентный тест показывает отрицательный результат, продолжается исследование в направлении выявления свободно циркулирующих антител. Суждение об аутоиммунной противотромбоцитарной сенсибилизации считается правомерным, если положительный результат получен с аутологичными тромбоцитами. В случае положительной реакции с аллогенными тромбоцитами, непременным условием должно быть исследование сыворотки в лимфоцитоток-сической пробе с клетками того лица, которое показало положительный результат с тромбоцитами. Об антитромбоцитарных антителах можно судить лишь при наличии отрицательной лимфоцитотоксической реакции с аллогенными лимфоцитами, в противном случае результат может быть истолкован как свидетельство о существовании в сыворотке аллоиммунных анти-HLA антител.
Таким образом, диагностика идиопатической тромбоцитопенической пурпуры основана на установленных лабораторных критериях, отражающих повышенную продукцию и усиленный распад тромбоцитов. Они включают изолированную тромбоцитопению периферической крови, неизмененный костный мозг с нормальным или увеличенным количеством мегакариоцитов, наличие свободных или связанных антитромбоцитарных антител.
Дифференциальная диагностика
Дифференциальную диагностику необходимо проводить с заболеваниями, способными вызывать вторичную тромбоцитопению или увеличение селезенки (например, ВИЧ-инфекция, системная красная волчанка, антифосфолипидный синдром, лимфолейкоз, миелодисплазия, аутоиммунный тиреоидит, вирусный гепатит С, агаммаглобулинемия, лечение некоторыми медикаментозными препаратами, посттрансфузионная тромбоцитопения, врожденная и наследственная тромбоцитопения), а также тромбоцитопатиями, при которых в отличии от идиопатической тромбоцитопенической пурпуры нарушена функция тромбоцитов.
Аутоиммунную тромбоцитопению у беременных следует дифференцировать с симптоматическими формами тромбоцитопений, обусловленных воздействием медикаментов, инфекции, аллергии, а также связанными с другими заболеваниями крови.
Лекарственную тромбоцитопению вызывают дигитоксин, диуретики, некоторые антибиотики, препараты фенотиазинового ряда. Тромбоцитопения наблюдается при сепсисе, циррозе печени, системной красной волчанке и др. Дифференциальную диагностику следует проводить с аплазией кроветворения, гемобласто-зом, мегалобластной анемией. Особую группу составляет тромбоцитопения потребления, наблюдающаяся при ДВС-синдроме.
Показания к консультации других специалистов
Показаниями служат нарастание геморрагий и анемии. Всем беременным с выраженными изменениями в показателях крови показана консультация терапевта и гематолога.
Лечение
Цели лечения
Профилактика тяжелых кровотечений, угрожающих жизни больной, в течение всего периода тромбоцитопении.
Немедикаментозное лечение
Иммунокорригирующая терапия при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре включает проведение плазмафереза. Удаление иммуноглобулинов из кровяного русла имеет большое значение при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре. Проводится от 1 до 6 процедур с интервалом в 5-7 дней в течение 1-1,5 мес. Во время одного сеанса плазмафереза производится изъятие 1500-2500 мл плазмы и замещение ее кристаллоидными и коллоидными растворами, свежезамороженной плазмой или препаратами иммуноглобулина.
Критерием эффективности плазмафереза у больных с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой служит исчезновение или угасание геморрагических проявлений, а также снижение уровня антитромбоцитарных антител. Уровень тромбоцитов обычно повышается через 2 нед-3 мес после окончания лечения. Эффективность лечения выше при сочетании с глюкокортикоидной терапией в небольших дозах. Плазмаферез является дополнительным методом к основной терапии и методом выбора у пациентов с неэффективной или противопоказанной общепринятой терапией, а также в случаях опасных кровотечений.
Медикаментозное лечение
Препаратами выбора патогенетической терапии являются глюкокортикоиды, в связи с их относительно малой способностью проникновения через плацентарный барьер и меньшим количеством побочных эффектов. Глюкокортикоиды уменьшают фагоцитоз сенсибилизированных антителами тромбоцитов, нейтрализуют механизмы, вызывающие угнетение тромбопоэза, уменьшают проницаемость и повреждение эндотелия, оказывают иммуносупрессивное действие. Лечение гормонами обладает непосредственной эффективностью у 65-75% пациентов. В данном случае под эффективностью применения препарата понимают получение так называемого «полного первичного ответа» - достижение уровня тромбоцитов не ниже 100 тыс./мкл и «частичного первичного ответа» - подъем уровня тромбоцитов выше 50 тыс./мкл. При этом только у 15-25% больных возможно достижение полной клинико-гематологической ремиссии в результате применения глюкокортикоидных гормонов.
Удовлетворительным ответом на терапию считают поднятие уровня тромбоцитов и отсутствие свежих геморрагии в течение трех недель применения глюко-кортикоидов. При лечении идиопатической тромбоцитопенической пурпуры во время беременности необходимо ориентироваться на «безопасный» уровень тромбоцитов не менее 50 тыс./мкл.
При резистентности к терапии кортикостероидами во время беременности наиболее эффективна иммуноглобулинотерапия. Иммуноглобулинотерапия эффективна у 80-85% больных. Существует 5-дневный курс иммуноглобулинотерапии или 2-дневный курс в дозе 1 г/кг массы тела. Последний используют в ур-гентных ситуациях, когда необходимо быстрое повышение числа тромбоцитов, в частности, перед оперативным вмешательством. В высоких дозах можно использовать высокоочищенный иммуноглобулин класса G (актагам, пентоглобин и др.). Однако в литературе имеются сведения о случаях развития острой почечной недостаточности на фоне терапии высокими дозами препарата. Эффект высоких доз иммуноглобулина очень кратковременный (2-4 нед), поэтому чаще всего используется для подготовки к спленэктомии или перед родоразрешением.
Показания к гемотрансфузии строго ограничены (выраженная анемия). Рекомендуют переливать индивидуально подобранную эритроцитарную массу. Переливание тромбоцитов не показано в связи с риском усиления цитолиза. Индивидуальный подбор тромбоцитарной массы по антигенным свойствам затруднен.
Хирургическое лечение
Во время беременности спленэктомию проводят по жизненным показаниям со стороны матери. Предпочтительнее осуществлять ее во II триместре беременности или после родов, так как эта операция сопровождается высокой частотой преждевременных родов и антенатальной гибели плода. Спленэктомия, выполняемая в I триместре беременности, повышает риск самопроизвольных выкидышей, а в III триместре становится технически сложной. Ремиссия после спленэктомии наступает в 50-90% случаев идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
Спленэктомия оказывает благоприятное действие, в основном, в случаях идиопатической тромбоцитопенической пурпуры с низким уровнем антитромбоцитарных антител; при большей их концентрации спленэктомия неэффективна. По-видимому, при низком титре антитромбоцитарных антител селезенка играет основную роль в разрушении тромбоцитов, тогда как высокая концентрация антител ведет к деструкции тромбоцитов и в отсутствие селезенки. Возникновение рецидива после спленэктомии связывают с продолжающейся выработкой антител печенью, костным мозгом, другими лимфоидными органами.
Существует группа больных с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой, полностью резистентных к применению стероидных гормонов и к спленэктомии, или имеющих противопоказания к применению этих методов лечения, причем группа эта довольно обширна и составляет от 15 до 44%. Для лечения этой группы больных вне беременности используют цитостатические препараты, которые противопоказаны во время беременности.
Профилактика и прогнозирование осложнений беременностиНеобходимы предупредительные меры в отношении травм и инфекционных заболеваний, а также исключение назначения лекарственных средств, снижающих функцию тромбоцитов. Беременным необходимо отменить ацетилсалициловую кислоту и другие антиагреганты, антикоагулянты и препараты нитрофуранового ряда.
Оценка эффективности лечения
Полная клинико-гематологическая ремиссия (уровень тромбоцитов выше 150 тыс./мкл и отсутствие кровоточивости).
Частичная клинико-гематологическая ремиссия (неполная ремиссия на фоне полного отсутствия кровоточивости).
Минимальный ответ (уровень тромбоцитов выше 50 тыс./мкл при отсутствии кровоточивости или значительном ее ослаблении).
Без ответа (отсутствие положительной динамики в клинико-гематологическом состоянии больного на фоне проводимого лечения).
Рецидив (усиление или учащение эпизодов кровоточивости при сохранении или усугублении тромбоцитопении).
Выбор срока и метода родоразрешения
У беременных с тромбоцитопенией повышен риск кровотечения во время родов и геморрагических осложнений при выполнении эпидуральной анестезии.
Досрочное родоразрешение путем операции кесарева сечения показано при нарастании геморрагий, анемизации и ухудшении общего состояния. Кесарево сечение следует производить одновременно со спленэктомией. Однако при кесаревом сечении по акушерским показаниям следует воздержаться от одновременного удаления селезенки, если операция прошла без массивной кровопотери и повышенной кровоточивости, когда надежно обеспечен гемостаз.
Перед родами за 1-1,5 нед рекомендуют назначать преднизолон в терапевтической или поддерживающей дозе (обычно 10-15 мг/сут) в зависимости от состояния больной. Ведение родов должно быть консервативным. В родах необходимо продолжать глюкокортикоидную терапию в той же дозе, что и перед родами. Не следует допускать затяжных родов и своевременно применять стимулирующие средства. Обязательно проводят профилактику кровотечения в последовом и раннем послеродовом периодах путем назначения сокращающих матку средств. В связи с высоким риском кровотечения в родах необходимо иметь заготовленные индивидуально подобранные эритроциты. В послеродовом периоде продолжается лечение преднизолоном в убывающих дозах.
Состояние здоровья новорожденного
Заболевание беременной оказывает влияние на состояние новорожденного. Высока перинатальная смертность, достигающая по данным литературы 150-200%о. У 60% новорожденных диагностируют тромбоцитопению с явлениями геморрагического диатеза. Клинически и гематологически здоровыми оказываются только 11,5% детей. Гипотрофия при рождении была установлена у 11,5%, асфиксия - у 7,7%, нарушение мозгового кровообращения - у 11,5% детей. Тромбоцитопения была выявлена у 88% новорожденных, геморрагический синдром - у 15,4% детей. Неонатальная тромбоцитопения отмечена у 35,8% новорожденных, причем геморрагический синдром был выявлен каждой третьего ребенка.
Обнаружена положительная корреляция между количеством тромбоцитов у матери и ребенка: при низком количестве тромбоцитов у матери обнаруживается тромбоцитопения у новорожденного. Патогенез тромбоцитопении у новорожденного связан с трансплацентарным переходом антитромбоцитарных антител от матери к плоду. Изоиммунная неонатальная тромбоцитопения аналогична резус-конфликту. Изоиммунизация возникает в результате трансплацентарного перехода тромбоцитов плода, при этом в организме матери вырабатываются антитела к различным антигенам тромбоцитов. Необходимо отметить, что ни произведенная раннее спленэктомия, ни глюкокортикоидная терапия матери не предохраняют от развития тромбоцитопении у новорожденного.Клиническая картина тромбоцитопении у новорожденного складывается из петехиальных кровоизлияний, которые появляются сразу или вскоре после родов. Отсутствует увеличение печени и селезенки. Редко возникают наружные кровотечения, мелена, гематурия. Может развиться анемия, как следствие повышенной кровоточивости. Почти в 5% случаев наблюдается кровоизлияние в головной мозг.
У новорожденных от матерей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой может также возникнуть тромбоцитопе-ния и повышенный риск развития внутричерепных кровоизлияний во время родов или после них. У 10-13% таких новорожденных число тромбоцитов может быть
Лечение новорожденных показано при развитии геморрагической симптоматики и включает использование глюкокортикоидов, иммуноглобулина и ангио-протекторов. Дети с бессимптомной тромбоцитопенией в лечении не нуждаются.
Информация для пациентки
Больным с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой противопоказаны прививки живыми вирусными вакцинами. Не рекомендуют смену климата, повышенную инсоляцию.
Кардиолог
Высшее образование:
Кардиолог
Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова, медицинский факультет (КБГУ)
Уровень образования – Специалист
Дополнительное образование:
«Кардиология»
ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития Чувашии
С таким диагнозом, как тромбоцитопения при беременности сталкиваются женщины в 1-2% случаев. Происходит это обычно в течение третьего триместра. Для медицины все еще остается неизвестным в полной мере, как происходит данная патология. На 70% больных причины регламентируют на основе перестроек, протекающих в организме с момента зачатия и позднее.
Как определяется тромбоцитопения при беременности?
По определению тромбоцитопенией принято подразумевать заболевание крови, обусловленное тем, что тромбоциты в анализах отображаются на низком уровне. Их в свою очередь образуются гигантскими красными клетками, формирующими красный костный мозг. У каждого элемента имеется свое предназначение, о чем стоит узнать далее.
Нюансы роли тромбоцитов для организма
При образовании ранки, к поврежденному месту тромбоциты устремляются в большом количестве, чтобы произошло закупоривание сосуда. Это и есть функция защиты кровеносной системы и всего организма от потери крови и проникновения инфекций. Для человеческого тела есть риск больших кровопотерь, потому как структура пластин, с агрегацией новообразованных клеток, размечающихся на месте тех, что уже израсходовали свой ресурс. При наличии заболевания тромбоцитопеническая недостаточность происходит разрушение тромбоцитов, а также их синтез резко падает.
Что касается размера, то на каждый литр крови приходится порядка 200-300*10 9 . Жизненный предел клеток достигает спустя 7 суток, процесс утилизации осуществляется при попадании в печень либо селезенку.
За счет мельчайших клеточек осуществляется питание внутренних частиц сосудов, называемых интимами. Это необходимо для достижения и сохранения эластичности, устойчивости перед внешними повреждениями. При дефиците тромбирующих клеток появляются процессы, по которым снижается интенсивность выработки клеток, а быть может, усиленно разрушается, или же неравномерно распределяется. Так, даже при выявлении нормы по анализам, для одной части тела показатель может оставаться нормальным, а для другой – в дефиците.
Причинно-следственная связь заболевания у беременных
Существуют следующие обстоятельства, от которых происходят причины болезни женщин в положении:
- Процесс гормональных перестроек приводит к сокращению продолжительности существования тромбоцитов;
- По мере прибавки крови, необходимой для циркуляции, происходит снижение относительного числа тромбоцитов;
- Неправильный рацион питания, с последующим дефицитом по фоллатам с В12;
- Нефроматические проявления с эклампсией и преэклампсией;
- Поражение инфекцией;
- Развитие аутоиммунной тромбоцитопении начинается после того, как к тромбоцитам в организме возникает активация собственного иммунитета.
Также в числе обстоятельств есть риск аллергии, системной болезни, развитие акушерских кровотечений с отслойкой плаценты. В результате внутриутробной гибели плода тромбоцитопения у беременных тоже может произойти, как и при использовании сильнодействующих препаратов либо интоксикации.
Как определить недуг по беременной?
Будучи в положении, больные леди страдают насколько иначе от обычных людей. Для них процесс сопровождается:
- Синяками по прикосновению, либо беспричинно;
- Появлением крови в носовых проходах, деснах;
- Кровотечением в ЖКТ, а также по геморроидальным узлам и анальным трещинам;
- Кровоизлияниями на мелкоклеточном уровне, предпочтительно по передней поверхности тела с конечностями;
- Маточной потерей крови.
Существует ряд угроз, которым стоит уделить особое внимание.
Без оказания медицинской помощи тромбоцитопения при беременности вызывает ряд проблем самого вынашивания, а также процесса родоразрешения. Тут опасаться стоит того, чтобы кровопотеря стала высокой, и пациентка умерла. Также стоит остерегаться того, как этой же болезнью начинают страдать новорожденные. В ходе родовой деятельности недопустимо применение того, что подействует на ребеночка, как в случаях с получением на анализ вакуум-экстракцией, наложением щипцов. Также он подвержен внутричерепному кровоизлиянию, что проверяют посредством нейросонографии, то есть УЗИ. Также исследуют пуповинную кровь, устанавливая содержимое на тромбоциты. Если количество критично мало, проводится введение иммуноглобулина, тромбоцитарных масс. Кроме того, болезнь может стать вторичной. Тогда важно не упустить момент, и вовремя провести обследование больной, чтобы сохранить ей жизнь и малышу тоже.
Что делать дальше?
При выявлении заболевания не стоит сидеть, опустив руки. Диагностику проводят различными классическими методами, поэтапно:
- Сбором анамнеза;
- Осмотром врача;
- Анализом крови;
- Аспирационной биопсией (исследуют костный мозг).
Далее в зависимости от степени тяжести назначается лечение с консервативными методами, народными средствами либо иными более действенными вариантами. Так, при необходимости удаления селезенки становится возможным применение специальных препаратов. Однако по ним имеют разные отзывы, что также стоит учитывать при принятии решения.
Профилактические меры для группы риска
У кого уже случалось исследуемое заболевание — тромбоцитопения при беременности, либо в семье отмечали женщин с диагнозом во время вынашивания, нужно с осторожностью подойти к перинатальному периоду. В эти недели нужно уделить особое внимание на ряд факторов, способствующих дисфункции иммунитета. Их нужно попросту исключить. Женщине нужно избегать инфицированных независимо от рода инфекции. Кроме того, важно не принимать некоторые лекарства, с токсическими веществами и облучением. Если роды уже скоро, то нужно остановиться на кесаревом сечении как менее травматичном способе для малыша.
В виде натуральной терапии стоит использовать крапиву с тысячелистником, а кроветворению поспособствуют регулярно употребляемые яблоки зеленого цвета. Так, придерживаясь рекомендаций своего лечащего врача, будет легче выполнять все необходимое для вынашивания здорового малыша.
РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК)
Версия: Клинические протоколы МЗ РК - 2014
Другие болезни крови и кроветворных органов и отдельные нарушения с вовлечением иммунного механизма, осложняющие беременность, деторождение и послеродовой период (O99.1)
Акушерство и гинекология
Общая информация
Краткое описание
Утверждено на Экспертной комиссии
По вопросам развития здравоохранения
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
Иммунная тромбоцитопения при беременности
- аутоиммунное заболевание, обусловленное воздействием антитромбоцитарных АТ и/или циркулирующих иммунных комплексов на мембранные гликопротеиновые структуры тромбоцитов, характеризующееся тромбоцитопенией (менее 100 х 109/л), проявляющееся геморрагическим синдромом и осложняющим течение беременности и родов.
I. ВВОДНАЯ ЧАСТЬ
Название протокола:
Иммунная тромбоцитопения и беременность
Код протокола:
Код (коды) по МКБ-10:
O99.1 Другие болезни крови и кроветворных органов и отдельные нарушения с вовлечением иммунного механизма
Сокращения, используемые в протоколе:
ИТ - Иммунная тромбоцитопения
ГКС - глюкокортистероиды
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
ЭКГ - электрокардиограмма
АЛаТ - аланинаминотрансфераза
АСаТ - аспартатаминотрансфераза
КТГ плода - кардиотокографическое исследование плода
УЗИ плода - ультразвуковое исследование плода
МРТ - магнитнорезонансная томография
КТ - компьютерная томография
ВСМП - высокоспециализированная медицинская помощь
ОПБ - отделение патологии беременных
ПИТ - палата интенсивной терапии
СЗП - свежезамороженная плазма
МНО - международное нормализованное отношение
ЧДД - частота дыхательных движений
Дата разработки протокола:
2014 год.
Пользователи протокола:
врачи акушеры - гинекологи ПМСП и стационаров, терапевты, гематологи, анестезиологи - реаниматологи.
Классификация
Клиническая классификация иммунной тромбоцитопении
По механизму возникновения:
Первичная иммунная тромбоцитопения
Вторичная иммунная тромбоцитопения (на фоне системной красной волчанки, антифосфолипидного синдрома, вирусных инфекций, включая вирусный гепатит С, цитомегаловирусную инфекцию и ВИЧ, воздействие некоторых препаратов).
По течению:
Острая форма (менее 6 месяцев)
Хроническая форма (с редкими рецидивами, с частыми рецидивами, с непрерывно рецидивирующим течением).
По периоду болезни различают:
Обострение (криз)
Клиническая компенсация (отсутствие проявлений геморрагического синдрома при сохраняющейся тромбоцитопении)
Клинико-гематологическая ремиссия.
Диагностика
II. МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
Основные
:
Группа крови и резус - фактор.
Время свертывания
Биохимический анализ крови (общий белок, креатинин, АЛаТ, АСаТ, мочевина, билирубин (общий, прямой)
Коагулограмма
Д-димеры
УЗИ органов брюшной полости, селезенкипри поступлении и далее по показаниям;
КТГ плода
УЗИ плода
Допплерометрия
Дополнительные
:
Сывороточное железо, ферритин;
Витамин В12, фолиеваякислота
Гистологическое исследованиекостногомозга
Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови
Антифосфолипидныеантитела
Антинуклеарный фактор
УЗИ периферических лимфоузлов
Цитологическое исследование костного мозга
Иммунохимическое исследование сыворотки крови и мочи (свободные легкие цепи сыворотки крови, электрофорез с иммунофиксацией сыворотки крови и суточной мочи). При отсутствии возможности проведения иммунохимического исследования - электрофорез белков сыворотки, уровень иммуноглобулинов
Прямая проба Кумбса, гаптоглобин
УЗИ сердца
МРТ органов брюшной полости
Консультация других специалистов: кардиолог, невропатолог, эндокринолог, нефролог, офтальмолог, гепатолог.
Минимальный перечень обследований, который необходимо провести до плановой госпитализации :
Общий анализ крови
Группа крови и резус фактор
Общий анализ мочи;
ИФА на ВИЧ, маркеры вирусных гепатитов В и С
Биохимический анализ крови (общий белок, креатинин, АЛаТ, АСаТ, мочевина, билирубин);
Антитела к нативной и денатурированной ДНК
Коагулограмма;
КТГ плода;
УЗИ плода;
Допплерометрия плода;
При верифицированном диагнозе - результаты цитологического исследования костного мозга
Консультация специалистов: терапевт, гематолог.
Диагностические критерии
Для ИТ характерно наличие геморрогического синдрома на фоне снижения тромбоцитов менее 100 х 109/л.
Жалобы
на периодические носовые, десневые кровотечения, обильные длительные менструации, появление на коже геморрагической сыпи и кровоизлияния. При присоединение анемии жалобы на слабость, утомляемость, головокружение.
Физикальное исследование:
Экстравазаты располагаются на коже конечностей, особенно ног, на животе, груди и на других участках тела.
Лабораторные исследования:
В клиническом анализе крови выявляют тромбоцитопению различной степени тяжести. Уровень тромбоцитов в период обострения колеблется в пределах 1-3х104/мкл, однако в 40% случаев определяют единичные тромбоциты. При исследовании гемостаза выявляют структурную и хронометрическую гипокоагуляцию.
Инструментальные исследования:
В пунктате костного мозга отмечают увеличение количества мегакариоцитов.
Показания к консультации специалистов:
Показаниям служат нарастание геморрагий и анемии, появление неврологической симптоматики.
Дифференциальный диагноз
Дифференциальный диагноз:
Дифференциальную диагностику проводят в условиях стационара с симптоматическими формами тромбоцитопений, которые обусловлены воздействием медикаментов (диуретики, антибиотики, антикоагулянты), инфекций (гепатиты В и С, ВИЧ), аллергии, а также с другими заболевания крови (острый лейкоз, мегалобластная анемия).
Медицинский туризм
Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США
Медицинский туризм
Получить консультацию по медтуризму
Лечение
Цели лечения:
Целью лечения иммунной тромбоцитопении является достижение уровня тромбоцитов, обеспечивающего адекватный гемостаз, профилактика тяжелых кровотечений, угрожающих жизни больной, в течение всего периода беременности.
Тактика лечения
Немедикаментозное лечение
: соблюдение режима труда и отдыха.
Медикаментозное лечение
Перечень основных лекарственных средств
(имеющих 100% вероятность применения):
Преднизолон - раствор для внутривенного и внутримышечного введения 25мг/мл 1мл
Дексаметазон - раствор для инъекций 4мг/мл 1 мл
Ритуксимаб концентрат для приготовления раствора для внутривенных инфузий 10 мг/мл, 50 мл
Мифепристон - таблетка, 200 мг
Диазепам - раствор для внутримышечного и внутривенного применения 5мг/мл 2мл
Цефтриаксон - порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг
Окситоцин - раствор для инъекций 5 ЕД/мл 1мл
Карбетоцин - раствор для инъекций 100 мкг/мл, 1 мл
Мизопростол --таблетка, 0,2 мг
Трамадол - раствор для инъекций 100 мг/2мл
Натрия хлорид - раствор для инфузий 0,9% 400мл
Перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятность применения):
Винкристин - порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций или раствор для внутривенного введения 1мг
Винбластин - порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 5 мг
Цитарабин - порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций 100 мг/ раствор для инъекций и инфузий 100 мг/5 мл
Циклоспорин - капсула 100 мг, с возможностью применения у больных с нарушением функции печени, а также у беременных женщин
Элтромбопаг - таблетка, 25 мг
Эноксапарин - раствор для инъекций в шприцах 4000 анти-Ха МЕ/0,4мл
Надропарин - раствор для инъекций в предварительно наполненных шприцах, 5700 ME анти-Ха/0,6 мл
Цефазолин - порошок для приготовления раствора для инъекций, 1 г
Цефепим - порошок для приготовления раствора для инъекций, 1000 мг
Гентамицин - раствор для инъекций 80мг/2мл 2мл
Метронидазол - раствор для инфузий 0,5%, 100 мл
Ампициллин - порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг
Ропивакаин - раствор для инъекций 10 мг/мл, 10 мл
Бупивакаин - раствор для инъекций 5 мг/мл, 4 мл
Пропофол - эмульсия для внутривенного введения 20мг/мл 50мл
Лидокаин - раствор для инъекций, 2% 2 мл
Кетамин - раствор для инъекций 50мг/мл 2мл
Севофлуран - жидкость/раствор для ингаляций 250 мл
Суксаметония йодид - раствор для инъекций 2% 5мл
Атракурий безилат - раствор для инъекций 25мг/2,5мл
Фентанил - раствор для инъекций 0,005% 2мл
Морфин - раствор для инъекций 1% 1мл
Сукцинилированный желатин - раствор для инфузий 4%, 500мл
Первая линия терапии
В течение первых двух триместров терапию начинают при наличии клинических проявлений тромбоцитопении. Уровень тромбоцитов, равный 20-30 тыс./мкл. считается безопасным.
Варианты терапии первой линии иммунной тромбоцитопении во время беременности - кортикостероиды, внутривенный человеческий иммуноглобулин. Назначения препаратов второй линии с цитостатическим действием и спленэктомии применяются, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск.
К первой линии терапии относят глюкокортикостероиды, внутривенный человеческий иммуноглобулин.
Глюкокортикостероиды УД
Назначение кортикостероидов является стандартным инициальным лечением пациентов с иммунной тромбоцитопенией.
Преднизолон назначается в дозе 0,5-2 мг/кг/сут в/в или внутрь до достижения прироста уровня тромбоцитов более 30-50х109/л и купирования геморрагического синдрома. Это может потребовать от нескольких дней до нескольких недель. Достигнув ответа, лечение продолжается в той же дозе и на 22-й день преднизолон отменяется одномоментно. Общая продолжительность терапии преднизолоном не должна превышать 3 - 4 недели. При отсутствии эффекта к концу 3-й недели лечения должен быть обсужден вопрос о выборе терапии второй линии. Продолжительная, в течение нескольких месяцев терапия преднизолоном не рекомендуется. Дозы кортикостероидов, в том числе преднизолона не зависят от пути введения и не пересчитываются при переходе с парентерального введения на прием внутрь и наоборот. Продолжительность назначения кортикостероидов не должна превышать четырех недель, в особенности у пациентов без ответа на терапию.
Внутривенный иммуноглобулин
Внутривенный иммуноглобулин назначается в дозе 1 г/кг за 1-2 введения в течение 1-2 суток (предпочтительнее) или 0,4 г/кг/сут в течение 5 дней. Эффект терапии нестойкий и продолжительность ответа на внутривенный иммуноглобулин обычно небольшая. Препарат рекомендуется назначать с целью подготовки к оперативному вмешательству, в том числе спленэктомии.
Иммуноглобулин человека нормальный . (Пентаглобин) - иммуноглобулин человека, средняя суточная доза 1 г/кг, из расчета на 5 дней-350г.
Иммуноглобулин человека нормальный (Октагам) - иммуноглобулин человека, средняя суточная доза 1 г/кг, из расчета на 5 дней - 350 г.
Антагонисты рецепторов тромбопоэтина - Антагонисты рецепторов тромбопоэтина рекомендуются при рецидиве после спленкэтомии или при наличии противопоказаний к её выполнению. Наиболее доказанный эффект при лечении рефрактерной иммунной тромбоцитопении имеют агонисты тромбопоэтина.
Терапия второй линии
У пациентов при отсутствии эффекта на терапию первой линии рекомендуется рассмотреть возможность выполнения спленэктомии. В случае наличия противопоказаний к проведению спленэктомии назначается медикаментозная терапия второй линии. (см. таблицу 1).
Таблица 1
. Терапия второй линии у взрослых пациентов с иммунной тромбоцитопенией
| Рекомендуемая тактика лечения | Приблизительная частота достижения эффекта | Приблизительное время достижения эффекта | Токсичность терапии | Длительность стойкого эффекта |
| Ритуксимаб 375 мг/м2 еженедельно, 4 введения (более низкие дозы тоже могут быть эффективными) | 60% пациентов; полный ответ достигают 40% пациентов | 1-24 дня | Очень редко, как правило, после первой инфузии лихорадка, озноб, сыпь, или боль в горле. Более серьезные реакции включают сывороточную болезнь и (очень редко), бронхоспазм, анафилактический шок, тромбоэмболии легочной артерии, тромбоз артерий сетчатки, инфекции и развитие фульминантного гепатита за счёт реактивации гепатита В. В редких случаях прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия. | Устойчивый ответ в течение более 3-5 лет в 15% -20% пациентов. |
| Антагонисты рецепторов ТПО элтромбопаг 25-75 мг, ежедневно, перорально | У 70% пациентов достигнут при приёме 50 мг препарата, 81% - при 75мг (уровень тромбоцитов 50 тыс/мкл) | У более 80% пациентов, получавших 50 или 75 мг элтромбопага ежедневно уровень тромбоцитов увеличился к 15 дню. |
Побочные эффекты, встречавшиеся, по крайней мере у 20% больных: головная боль; Серьёзные побочные эффекты, связанные с лечением: фиброз костного мозга, ухудшение тромбоцитопении при прекращении приёма препарата, тромбоз, в 13% нарушения функции печени. |
При постоянном приёме препарата эффект сохраняется до 1,5 лет |
| Агонисты ТПО ромиплазмин 1-10 мг/кг подкожно, 1 раз/неделю | Повышение уровня тромбоцитов при проведении спленэктомии у 79% пациентов, без проведения спленэтомия - 88%. | 1-4 недели (у пациентов с количеством тромбоцитов <30 тыс/мкл достигалось повышение количества >50 тыс/мкл) | Побочные эффекты, по крайней мере у 20% больных: головная боль, повышенная утомляемость, носовые кровотечения, боль в суставах и ушибы (по аналогии заболеваемости в группе плацебо) | До 4х лет при постоянном приёме препарата |
|
Винкаалколоиды: Винкристин - общая доза 6 мг (1-2 мг - инфузия 1 раз/нед); Винбластин - общая доза 30 мг (инфузии по 10 мг 1 раз/нед); У некоторых пациентов инфузиивинкристина и винбластина, используются как альтернативная терапия |
Высокая вариабельность ответа: у 10-70% пациентов | 5-7 дней | Невропатия, особенно при повторном применении и у пожилых людей, нейтропения, лихорадка, флебит/тромбофлебит в месте инфузии | Нормальное количество тромбоцитов достигалось у 6 из 9 (9/12 была реакция) пациентов при долгосрочном применении (3-36 мес, в среднем, 10 мес) |
| Азатиоприн 1-2 мг/кг (максимально 150 мг/сут) | У двух третей пациентов | Медленно, может появиться после 3-6 месяцев приёма препарата. | Редко проявляются: слабость, потливость, повышение трансаминаз, тяжелая нейтропения с инфекцией, панкреатит | У четверти пациентов ответ достигается при поддерживающей терапии |
| Циклоспорин А 5 мг/кг/сут 6 дней, затем 2,5-3 мг/кг/сут | Дозозависимый эффект. Высокая скорость ответа (примерно в 50-80% случаев) при терапии малыми «сериями» | 3-4 недели | У большинства пациентов, приходящие: увеличение креатинина в сыворотке крови, гипертония, повышенная утомляемость, парестезии, гиперплазия десен, миалгия, диспепсия, гипертрихоз, тремор | У более половины пациентов при применении низких доз сохранялась ремиссия (не менее 2-х лет) |
| Циклоспорин А 1-2 мг/кг перорально, ежедневно, по-меньшей мере, в течение 16 недель | У 24-85% пациентов | 1-16 недель | Нейтропения, острые глубокие венозные тромбозы, тошнота, рвота. | В 50% случаев сохранялся стойкий ответ |
| Даназол 200 мг 2-4 р/сут | В 67% полный или частичный ответ | 3-6 мес | Частые побочные эффекты: акне, увеличение роста волос на лице, увеличение холестерина, аменорея, повышение трансаминаз | В 46% случаев ремиссия сохранялась в среднем 119 ± 45 месяцев и средняя продолжительность терапии даназолом составила 37 мес |
| Дапсон 75-100 мг | У 50 % пациентов | 3 недели | Редкие, обратимые: вздутие живота, анорексия, тошнота, метгемоглобинурия, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом Г-6ФД. | Устойчивый ответ у двух третей пациентов |
| Мофетиламикофенолат 1000 мг 2 р/сут, не менее 3-4 нед | Частичный ответ у 75% пациентов, полный ответ в 40% случаев | 4-6 нед | Редко: головная боль, боли в пояснице, вздутие живота, анорексия, тошнота | Эффект сохраняется в течение короткого времени после прекращения лечения |
При развитии тяжелого кровотечения применяются препараты:
Препараты крови: Тромбоконцентрат, эритроцитарное масса,СЗП.
Эптаког альфа (активированный) - НовоСэвен: рекомбинантный коагуляционный фактор VIIa, 90 мкг/кг.
Ингибиторы протеаз - транексамовая кислота - максимальная доза 750 мг. под контролем гемостаза.
Другие виды лечения:
Плазмаферез (назначают в качестве метода первичной терапии) УД [В]
Хирургическое вмешательство
Спленэктомия
В особо тяжелых случаях и при неэффективности комплексной консервативной терапии показано хирургическое удаление селезенки как источника выработки антитромбоцитарных АТ и органа разрушения тромбоцитов. Эффективность спленэктомиидостигает 80 %. В 20 % отмечается рецидив.
Родоразрешение:
Введение родов через естественные родовые пути под прикрытиям ГКС. Кесарево сечение проводятся по акушерским показаниям и при тяжелом обострении основного заболевании с некупируемым кровотечением или угрозе кровоизлияния в ЦНС, когда одновременно необходима спленэктомия по жизненным показаниям.
Индикаторы эффективности лечения и безопасности методов
Частота массивных кровотечений после родов/после операций кесарево сечений при иммунной тромбоцитопении.
Частота гематрансфузий после родов/после операций кесарево сечений при иммунной тромбоцитопении.
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Азатиоприн (Azathioprine) |
| Ампициллин (Ampicillin) |
| Атракурия бесилат (Atracurium besylate) |
| Бупивакаин (Bupivacaine) |
| Винбластин (Vinblastine) |
| Винкристин (Vincristine) |
| Гентамицин (Gentamicin) |
| Даназол (Danazol) |
| Дапсон (Dapsone) |
| Дексаметазон (Dexamethasone) |
| Диазепам (Diazepam) |
| Иммуноглобулин человека нормальный (IgG+IgA+IgM) (Immunoglobulin human normal (IgG+IgA+IgM)) |
| Кетамин (Ketamine) |
| Концентрат тромбоцитов (КТ) |
| Лидокаин (Lidocaine) |
| Метронидазол (Metronidazole) |
| Мизопростол (Misoprostol) |
| Микофеноловая кислота (Микофенолата мофетил) (Mycophenolic acid (Mycophenolate mofetil)) |
| Мифепристон (Mifepristone) |
| Морфин (Morphine) |
| Надропарин (Nadroparin) |
| Натрия хлорид (Sodium chloride) |
| Окситоцин (Oxytocin) |
| Плазма свежезамороженная |
| Преднизолон (Prednisolone) |
| Пропофол (Propofol) |
| Ритуксимаб (Rituximab) |
| Ромиплостим (Romiplostim) |
| Ропивакаин (Ropivacaine) |
| Севофлуран (Sevoflurane) |
| Суксаметония хлорид (Suxamethonium chloride) |
| Сукцинилированный желатин (Succinylated gelatin) |
| Трамадол (Tramadol) |
| Транексамовая кислота (Tranexamic acid) |
| Фентанил (Fentanyl) |
| Цефазолин (Cefazolin) |
| Цефепим (Cefepime) |
| Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
| Циклоспорин (Cyclosporine) |
| Цитарабин (Cytarabine) |
| Элтромбопаг (Eltrombopag) |
| Эноксапарин натрия (Enoxaparin sodium) |
| Эптаког альфа (активированный): рекомбинантный коагуляционный фактор VIIa (Eptakog alfa (activated, 1); recombinant coagulation factor VIIa) |
| Эритроцитарная масса |
Госпитализация
Показания для госпитализации
Плановая госпитализация
при наличии тромбоцитопении на обследование и родоразрешение.
Экстренная госпитализация
при тромбоцитопении с геморрагическим синдромом.
Информация
Источники и литература
- Протоколы заседаний Экспертной комиссии по вопросам развития здравоохранения МЗ РК, 2014
- 1) Протоколы диагностики и лечения гематологических заболеванийу взрослых. Клодзинский А.А., Кемайкин В.М., Пивоварова И.А., Загурская Е.Ю.г.Астана, 2012 г. 2) «Акушерство» национальное руководство под редакций Э.К Айламазяна. Москва 2007г. 3) Кокрановское руководство «Беременность и роды» Москва 2010г. 4) Клиническое руководство «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Британскоеобществогематологов 2012г. 5) Myers B. Diagnosis and management of maternal thrombocytopenia in pregnancy. Br J Haematol 2012; 158:3. 6) McCarthy LJ, Dlott JS, Orzi A, Waxman D, Miraglia CC, Danielson CFM. Thrombotic 7) thrombocytopenicpurpura: Yesterday, today, tomorrow. TherApher Dial 2004;8:80-6. 8) Nagajothi N, Braverman A. Elevated redcell distribution width in the diagnosis of TTP 9) patients presenting with anemia and thrombocytopenia. South Med J 2007;100:257-9.114.
Информация
III. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ВНЕДРЕНИЯ ПРОТОКОЛА
Скачать: Google Play Market | AppStore
Прикреплённые файлы
Внимание!
- Занимаясь самолечением, вы можете нанести непоправимый вред своему здоровью.
- Информация, размещенная на сайте MedElement, не может и не должна заменять очную консультацию врача. Обязательно обращайтесь в медицинские учреждения при наличии каких-либо заболеваний или беспокоящих вас симптомов.
- Выбор лекарственных средств и их дозировки, должен быть оговорен со специалистом. Только врач может назначить нужное лекарство и его дозировку с учетом заболевания и состояния организма больного.
- Сайт MedElement является исключительно информационно-справочным ресурсом. Информация, размещенная на данном сайте, не должна использоваться для самовольного изменения предписаний врача.
- Редакция MedElement не несет ответственности за какой-либо ущерб здоровью или материальный ущерб, возникший в результате использования данного сайта.