Антитромбин III. Лекарственный справочник гэотар

Во время беременности организм женщины должен работать как единая, слаженная система. Любой, даже самый незначительный сбой может вызвать серьезные нарушения и стать причиной ряда патологий беременности. Чтобы держать руку на пульсе и контролировать все изменения в организме, на протяжении всего периода вынашивания ребенка женщине необходимо сдавать разнообразные анализы и проходить плановые обследования. Одним из наиболее значимых является коагулограмма. Помимо прочих показателей, при беременности врачей особенно интересует уровень антитромбина 3. Что это такое и почему ему оказывается повышенное внимание, расскажем далее.

Что мы знаем об антитромбине 3?

Начнем с того, что с наступлением беременности активность свертывающей системы крови значительно повышается. Такие изменения вполне объяснимы и являются признаком нормального течения беременности. Организм женщины готовится к скорому увеличению объема крови, ввиду появления маточно-плацентарного круга кровообращения, а также возможных кровопотерь в момент родов.

Скрининг всех показателей коагулограммы рекомендовано делать раз в триместр, но если при первом исследовании зафиксированы отклонения от нормы, то врач может назначить повторный скрининг раньше. Материалом для исследований служит кровь, взятая утром натощак из вены.

Антитромбин 3 - это белок, основной антикоагулянт, сдерживающий процессы свертываемости крови. Процентное соотношение антитромбина 3 определяется в процессе ингибирования, то есть, связывания тромбинов в образце вашей крови. Чрезвычайно важно, чтобы эти показатели соответствовали норме - 71-115 %. В случае понижения антитромбина 3 при беременности ниже нормы более чем на 50% возникает угроза образования тромбов.

Нежелательна и обратная картина, когда уровень антитромбина 3 существенно превышает средние показатели. Опасность таких результатов в том, что это ведет к прерыванию беременности, плацентарной недостаточности, кровотечениям.

Следовательно, для комфортного протекания беременности, при проведении такого обследования как коагулограмма, процент антитромбина 3 в крови не должен быть ни повышен, ни понижен, а находиться в пределах нормы. Вместе с тем, существует ряд причин, по которым это условие все-таки нарушается.

Причины повышения (понижения) антитромбина 3

В нашем организме ничего не происходит просто так. Всегда есть конкретные катализаторы, запускающие те или иные процессы. Когда уровень антитромбина 3 начинает снижаться, то в первую очередь следует выяснить причину таких изменений. Как правило, спровоцировать понижение антитромбина 3 у женщин при беременности, а также у остальной части населения могут следующие факторы:

значительная потеря крови;
врожденная недостача антитромбина 3;
заболевания печени, снижающие ее функциональную активность;
частые хирургические вмешательства в организм;
злоупотребление оральными контрацептивами;
онкозаболевания.

При этом выделяют два варианта развития ситуации, приводящей к малому количеству антитромбина 3 в организме женщины:

белок вырабатывается, он обладает всеми свойствами антикоагулянта, но его недостаточно для полноценного выполнения своих функций;
белок производится в достаточном количестве, но он дисфункционален.

Люди, у которых отмечается снижение антитромбина 3, попадают в отдельную группу риска и находятся под контролем врачей весь период лечения.

Другая крайность, это повышение антитромбина 3, что особенно опасно при беременности. Такая патология в большинстве случаев обусловлена:

дефицитом витамина К в организме;
приемом анаболических препаратов;
заболеваниями поджелудочной железы;
воспалительными процессами в организме человека, набирающими силу.

Чтобы не пропустить подобные патологии свертываемости крови, не пренебрегайте плановыми осмотрами и обследованиями, даже если вы чувствуете себя достаточно хорошо.

Клиническая картина патологий свертываемости крови

Любое заболевание или сбой в работе конкретных отдельных систем организма имеют свои внешние проявления. Когда при беременности уровень антитромбина 3 понижен или, наоборот, наблюдается склонность к его повышению, опытные специалисты обратят внимание на следующие симптомы. При дефиците антитромбина 3:

тромбозы глубоких вен на ногах;
внутриутробная гибель плода;
повторяющиеся случаи не вынашивания беременности.

Повышение количества антитромбина 3 при беременности не всегда имеет внешние проявления. Если показатели не критичны и не сильно превышают допустимую норму, незначительные отклонения корректируют диетой, сопутствующим лечением. В том случае, когда отмечается существенная разница со среднестатистическими нормами, назначаются дополнительные анализы, на основе которых прописывается медикаментозное лечение.

Лечение дефицита антитромбина 3 при беременности

Обращаем ваше внимание на то, что направленное медикаментозное лечение применяется при сильном падении уровня антитромбина 3. Если не принять своевременное лечение, то дальнейшее снижение белка-антикоагулянта грозит смертельным исходом для пациента.

Выбирая тип лечения, учитывается и клиническая картина заболевания и показатели, полученные при комплексной диагностике.

Важно: в третьем триместре беременности отмечается тенденция к незначительному снижению показателей и это не повод для паники, а вариант нормы.

Основной вектор лечения направлен на прием противотромбических препаратов:

свежезамороженная плазма крови;
низкомолекулярные гепарины.

Внимание: при слишком низком уровне антитромбина 3 не используют гепарин натрия. Связано это с тем, что он вызывает тромбозы различной этиологии.

Дозировка препаратов устанавливается под контролем врача-гемостазиолога индивидуально в каждом конкретном случае. Переходным периодом считается второй и третий триместр беременности: показатели антитромбина 3 понижаются, а коагуляционный потенциал крови растет.
Следите за своим здоровьем и будьте здоровы!

Информация об исследовании

Антитромбин III - это белок, являющийся одним из основных противосвертывающих веществ человеческой крови. Он препятствует избыточному образованию тромбов и играет важную роль в поддержании нормального гемостаза.

Снижение уровня антитромбина III может быть обусловлено:

врожденным дефицитом антитромбина III;
заболеваниями печени с выраженным нарушением ее функций (цирроз, рак печени, др.);
нефротическим синдромом (ряд заболеваний, протекающих со значительной потерей белка с мочой);
массивным тромбозом (например, тромбоэмболией легочной артерии);
обширными хирургическими вмешательствами;
употреблением больших доз оральных контрацептивов, длительным введением гепарина;
ДВС-синдромом (резкое нарушение всех процессов свертывания крови, которое наблюдается при многих критических состояниях: шоках, тяжелых травмах, ожогах, массивных тромбозах и т.д.); Небольшое снижение данного показателя может наблюдаться в норме на поздних сроках беременности и в середине менструального цикла.

Независимо от причин недостаточного содержания антитромбина III, основным клиническим проявлением его являются рецидивирующие артериальные и венозные тромбозы. Для наследственного дефицита антитромбина III особенно характерны частые инфаркты миокарда и инсульты в молодом возрасте, а также отягощенный семейный анамнез по этим заболеваниям.

Увеличение уровня антитромбина III сопряжено с повышенным риском кровотечений и наиболее часто связано с длительным приемом непрямых антикоагулянтов (варфарин, фенилин, др.), дефицитом витамина К, острым вирусным гепатитом, выраженным воспалительным процессом. Возможно кратковременное увеличение количества антитромбина III во время менструации.

Антитромбин III – специфический белок системы свертывания крови. Основной его функцией является инактивация нескольких основных факторов свертывания , в том числе тромбина, и недопущение повышенного образования кровяных сгустков (тромбов).

Кровь жидкая благодаря антикоагулянтам, одним из которых является антитромбин III, блокирующий факторы свертывания. Антитромбин III - гликопротеин, синтезируется, в основном, в сосудистом эндотелии и клетках печени. Оказывает основное угнетающее (антикоагуляционное) действие на процессы свёртывания крови. Это основной плазматический белок в механизме инактивации тромбина (до 75% угнетающей тромбин способности плазмы).

Обычно при повреждении сосуда организм активизирует серию коагулятивных факторов (коагулятивный каскад) для того, чтобы сформировать кровяной сгусток и предотвратить дальнейшую потерю крови. Антитромбин III помогает регулировать этот процесс – он замедляет действие нескольких коагуляционных факторов, включая тромбин, а также факторы Xa, IXa и XIa, предназначенные для предотвращения образования лишних тромбов.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К ИССЛЕДОВАНИЯМ:

1. Для большинства исследований кровь рекомендуется сдавать утром, в период с 8 до 11 часов, натощак (между последним приемом пищи и взятием крови должно пройти не менее 8-ми часов, воду можно пить в обычном режиме), накануне исследования легкий ужин с ограничением приема жирной пищи. Для тестов на инфекции и экстренных исследований допустимо сдавать кровь через 4-6 часов после последнего приема пищи.

2. ВНИМАНИЕ! Специальные правила подготовки для ряда тестов: строго натощак, после 12-14 часового голодания, следует сдавать кровь на гастрин-17, липидный профиль (холестерин общий, холестерин-ЛПВП, холестерин-ЛПНП, холестерин-ЛПОНП, триглицериды, липопротеин (а), аполипо-протен А1, аполипопротеин В); глюкозотолерантный тест выполняется утром натощак после 12-16 часов голодания.

3. Накануне исследования (в течение 24 часов) исключить алкоголь, интенсивные физические нагрузки, прием лекарственных препаратов (по согласованию с врачом).

4. За 1-2 часа до сдачи крови воздержаться от курения, не употреблять сок, чай, кофе, можно пить негазированную воду. Исключить физическое напряжение (бег, быстрый подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение. За 15 минут до сдачи крови рекомендуется отдохнуть, успокоиться.

5. Не следует сдавать кровь для лабораторного исследования сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа и других медицинских процедур.

6. При контроле лабораторных показателей в динамике рекомендуется проводить повторные исследования в одинаковых условиях – в одной лаборатории, сдавать кровь в одинаковое время суток и пр.

7. Кровь для исследований нужно сдавать до начала приема лекарственных препаратов или не ранее, чем через 10–14 дней после их отмены. Для оценки контроля эффективности лечения любыми препаратами нужно проводить исследование спустя 7–14 дней после последнего приема препарата.

Если Вы принимаете лекарства, обязательно предупредите об этом лечащего врача.

Фармакологическая группа вещества Антитромбин III

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Антитромбин III

Лиофилизированный порошок очищенного антитромбина III человеческой плазмы. Растворы для инъекции имеют pH 6,0-7,5.

Фармакология

Фармакологическое действие - антикоагулянтное .

Инактивирует тромбин, образует с ним ковалентные связи (в стехиометрическом соотношении 1:1), угнетает активность факторов IXa, Xa, XIa, XIIa и плазмина.

Применение вещества Антитромбин III

Наследственный дефицит антитромбина III, ДВС-синдром.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Антитромбин III

Головокружение, затрудненное или учащенное дыхание, тошнота, неприятный вкус во рту, озноб, колики, боль в груди, пелена перед глазами, чувство переполнения кишечника, крапивница, жар, потливость, гематомы.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Антитромбин III

Особые указания

Диагноз наследственной недостаточности AT-III должен быть надежно подтвержден анамнезом больного и его родственников.

Тромбофилические причины невынашивания беременности

Тромбофилия - это повышенная склонность организма человека к образованию тромбов. Может быть приобретенная и наследственная (врожденная). Проявление заболевания у носителей генетических тромбофилических мутаций в большой степени зависит от возраста, пола, факторов окружающей среды и других иных мутаций. Носители аллеля болезни могут не иметь никакой клинической симптоматики заболевания до появления внешних факторов.

К последним относятся : беременность, послеродовый период, иммобилизация, хирургическое вмешательство, травма, опухоли, прием гормональных препаратов с целью контрацепции или заместительной терапии.

Тромбофилические состояния в акушерстве являются одной из важных причин невынашивания беременности и фетоплацентарной недостаточности. К тому же гипергомоцистеинемия и гомозиготное состояние по МТНFR являются факторами риска развития некоторых врожденных пороков развития (дефекты нервной трубки плода, расщелины губы и неба, некоторые виды врожденных пороков сердца, почек и др.).

К тромбофилическим состояниям во время беременности, приводящим к привычному невынашиванию, относят следующие формы генетически обусловленных тромбофилий:

Дефицит антитромбина III
Дефицит протеина С
Дефицит протеина S
Мутация фактора V (лейденовская мутация) G1691A (синонимы: Arg506Glu, R506Q)

Обследование для выявления редких причин тромбофилий необходимо в случаях, если были:

в семейном анамнезе - тромбоэмболии в возрасте до 40 лет у родственников;
достоверные эпизоды венозных и/или артериальных тромбозов в возрасте до 40 лет;
рецидивирующие тромбозы у больной и ближайших родственников;
тромбоэмболические осложнения при беременности и после родов при использовании гормональной контрацепции;
повторные потери беременности, мертворождения, задержка внутриутробного развития плода, отслойки плаценты;
раннее начало преэклампсии,

Дефицит антитромбина III

Антитромбин III - естественный антикоагулянт, на долю которого приходится 75% всей антикоагулянтной активности плазмы, гликопротеин с молекулярной массой 58 200 и содержанием в плазме 125-150 мг/мл. Первичная структура антитромбина III состоит из 432 аминокислот. Он блокирует протромбиназу - инактивирует факторы ХПа, ХIа, Ха, IХа, VIIIа, калликреин и тромбин. В присутствии гепарина активность антитромбина III увеличивается более чем в 2000 раз. Дефицит антитромбина III наследуется аутосомно-доминантно. Большинство носителей этой патологии гетерозиготы, гомозиготы погибают очень рано от тромбоэмболических осложнений. В настоящее время описано до 80 мутаций гена, расположенного на длинном плече хромосомы 1. Встречаемость этой патологии сильно варьирует у разных этнических групп.

Эпидемиология
У европейского населения частота дефицита антитромбина III составляет 1:2000-1:5000. По некоторым данным - 0,3% в популяции. Среди больных с тромбоэмболическими осложнениями частота дефицита антитромбина III составляет 3-8%.

Наследственный дефицит антитромбина III может быть 2 типов :

I тип - снижение синтеза антитромбина III как следствие мутации гена;
II тип - снижение функциональной активности антитромбина III при его нормальной продукции

Клинические проявления наследственного дефицита антитромбина III:

тромбозы глубоких вен ног, илеофеморальные тромбозы (артериальные тромбозы не характерны для этой патологии);
привычное невынашивание беременности;
антенатальная гибель плода;
тромбофилические осложнения после приема оральных контрацептивов

Функциональную активность антитромбина III определяют по способности образца плазмы ингибировать известное количество тромбина или фактора Ха, добавленного к образцу в присутствии или отсутствие гепарина. При низкой активности антитромбина III основные тесты коагуляции не изменены, тесты на фибринолиз и время кровотечения нормальные, агрегация тромбоцитов в пределах нормы. При гепаринотерапии нет характерного адекватного увеличения АЧТВ.

Лечение
В норме уровень антитромбина составляет 85-110%. При беременности он несколько снижен и составляет 75-100%. Нижняя граница концентрации антитромбина III изменчива, поэтому необходимо учитывать не только уровень, но и клиническую ситуацию. Однако при снижении уровня антитромбина III ниже 30% пациенток погибают от тромбозов.

Основу лечения дефицита антитромбина III составляют противотромботические средства. При наличии симптомов тромбофилии лечение проводить необходимо, и это не дискутируется. Для этих целей используют свежезамороженную плазму (как источник антитромбина III), низкомолекулярные гепарины (эноксапарин натрия, надропарин кальция, далтепарин натрия). При низком уровне антитромбина III гепарин натрия не применяют, так как возможны гепаринорезистентность и гепарининдуцированные тромбозы.

При беременности препаратами выбора служат низкомолекулярные гепарины , дозы их подбирают индивидуально под контролем гемостазиограммы. Критическими признают II и III триместры беременности, когда растет коагуляционный потенциал крови, а уровень антитромбина III снижается.

Дефицит протеина С

Протеин С - естественный антикоагулянт, зависимый от витамина К гликопротеин, синтезируется в печени в неактивной форме. Активированный протеин С - сериновая протеаза, функция которой направлена на инактивацию факторов Vа и VIIIа, важный регулятор активности тромбина на поверхности эндотелия. Протеин С активируется при взаимодействии тромбина с тромбомодулином. Эта связь ускоряет образование тромбина в форму активированного протеина С. Активность протеина С усиливается его кофактором - протеином S. Активированный протеин С протеолитически инактивирует факторы Vа и VIIIа в присутствии протеина S, фосфолипида (поверхность эндотелия) и кальция, ингибируя дальнейшую активацию тромбина.

В норме уровень протеина С составляет 65-145%. При беременности он несколько повышается и составляет 70-150%, еще больше он повышается в послеродовом периоде.

Врожденный дефицит протеина С обусловлен мутацией гена. Ген протеина С расположен на хромосоме 2. Известно более 150 мутаций гена. Очень часто дефицит протеина С сочетается с мутацией фактора V. Дефицит протеина С встречают несколько чаще, чем дефицит антитромбина III, среди больных с тромбозами и тромбоэмболиями эту патологию отмечают примерно у 10% больных. Дефицит протеина С наследуется аутосомно-доминантно. Уровень протеина С у гетерозиготных носителей равен 30-60% от нормы, гомозиготные практически не имеют протеина С и погибают внутриутробно или сразу после рождения.

Наследственный дефицит протеина С может быть 2 типов:

I тип - снижение количества протеина С;
II тип - снижение активности протеина С при его нормальном уровне

Клинические проявления дефицита протеина С:

привычная потеря беременности, мертворождения, плодовые потери (до 27,9%);
венозные тромбозы и тромбоэмболии в возрасте 20-30 лет любых локализаций;
некрозы кожи, подкожной клетчатки (особенно при лечении непрямыми антикоагулянтами);
повышение риска тромбозов при применении оральных контрацептивов;
практическое отсутствие артериальных тромбозов

Дефицит протеина S

Протеин S - неэнзиматический кофактор протеина С в инактивации факторов Vа и VIIIа, обладает своей независимой от протеина С антикоагулянтной активностью.

Протеин S, так же, как и протеин С, зависим от витамина К и синтезируется в печени. В кровообращении он существует в 2 формах - свободного протеина S и связанного с С4-компонентом комплемента. В норме 60-70% протеина S связано с С4-компонентом комплемента - регулятором классического пути системы комплемента. Уровень связывания протеина S с С4-компонентом комплемента определяет содержание свободного протеина S. Только свободная форма протеина S служит кофактором активированного протеина С (АРС).

В норме уровень протеина S в плазме составляет 80-120%. При беременности уровень и свободного, и связанного протеина S снижен и составляет 60-80% и ниже в послеоперационном периоде. Дефицит протеина S наследуется аутосомно-доминантно. Носители мутации гена чаще гетерозиготны, носителей-гомозигот встречают редко. Обнаружено, что ген протеина S расположен на хромосоме 3. В настоящее время известно до 70 мутаций гена протеина S.

Наследственный дефицит протеина S может быть 2 типов:

I тип - снижение уровня свободного протеина S, связанного с С4-компонентом комплемента, в пределах нормы;
II тип - снижение уровня свободного и связанного протеина S

По данным исследователей, частота потери беременности составляет 16,5%. Чаще наблюдают мертворождения, чем ранние потери беременности.

Лечение
Пациенты с дефицитом протеина С и S рефрактерны к гепарину натрия и антиагрегантам. Однако при острых тромботических осложнениях обосновано применение гепарина натрия и затем низкомолекулярных гепаринов. Как источник протеинов С и S используют свежезамороженную плазму в сочетании с гепарином натрием. Вне беременности при тромбофилии длительное время применяют варфарин.

Мутация фактора V (лейденовская мутация, резистентность к протеину С)

Мутация фактора V стала наиболее частой генетической причиной тромбофилии у европейского населения. Впервые она была выявлена и описана группой ученых, работавших в городе Лейден (Нидерланды). Отсюда она и получила свое название - «мутация Лейден».

Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Напомним, что каждую аминокислоту кодирует три нуклеотида ДНК, называемые кодоном. Поэтому лейденская мутация может обозначаться как G1691A (гуанин на аденин); Arg506Gln (аргинин на глютамин) или R506Q (R - однобуквенное обозначение аргинина, Q - однобуквенное обозначение глютамина). Все три обозначения являются синонимами одной и той же мутации. При такой замене фактор V не расщепляется естественным антикоагулянтом протеином С в положении 506, как это происходит в норме, а становится устойчивым к его действию. Возникает резистентность V фактора к протеину С. В результате этой резистентности в крови повышается концентрация V фактора свертывающей системы, что приводит к тромбозам.

При мутации фактора V возникает пожизненный риск тромбозов, который почти в 8 раз выше, чем без мутации, а при гомозиготном носительстве - почти в 90 раз . Тромбозы чаще возникают в ответ на провоцирующие факторы, одним из которых служит беременность. По данным М. Кирferminc и соавт. (1999), 25-50% пациенток с отслойкой плаценты носят ген лейденовской мутации.

Диагностику лейденовской мутации фактора V чаще проводят путем определения АЧТВ без активированного протеина С и c ним. Резистентность к активированному протеину С устанавливается по способности плазмы больного противостоять пролонгированию АЧТВ, вызванному добавлением активированного протеина С. Чувствительность анализа составляет 85%, а специфичность – 90%. Точность исследования повышается при добавлении к тест-системе плазмы с дефицитом V фактора.

Исследование можно проводить не менее чем через 2-3 недели после завершения антикоагулянтной терапии, проводимой в связи с тромбозом. У пациенток с подобными акушерскими осложнениями АЧТВ может быть изменено в связи с наличием АФС. В этих случаях, а также при пограничных значениях АЧТВ, верификацию диагноза «мутация Лейден» проводят методом ПЦР (ДНК-исследование гена, кодирующего синтез V фактора свертывающей системы крови).

Лечение
До настоящего времени нет контролируемых, рандомизированных исследований эффективности лечения носителей этой мутации.

Острые тромбозы при беременности - гепарин натрия в/в в дозе 10 000-15 000 ЕД каждые 8-12 ч под контролем АЧТВ, курс 5-10 дней с учетом тяжести состояния, затем переходят на низкомолекулярный гепарин - далтепарин натрия в дозе 5000-10 000 МЕ 2 раза в сутки, надропарин кальция в дозе 0,4-0,6 мл 2 раза в сутки; эноксапарин натрия в дозе 40-60 мг 2 раза в сутки.
Осложненное тромбофилией течение беременности и тромбоэмболические осложнения в анамнезе - гепарин натрия в/в или низкомолекулярный гепарин в меньших дозах, чем при наличии тромбоэмболических осложнений
При отсутствии тромбоэмболических осложнений, но при наличии мутации и тромбофилии - низкомолекулярный гепарин в профилактических дозах в течение всей беременности.
После родов - гепарин натрия, затем варфарин в течение 2-3 мес после родов, так как это время наибольшего риска тромбоэмболии

Мутация гена протромбина G20210А

Мутация гена протромбина G20210A характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 20210. Особенностью данной мутацией является то, что замена нуклеотида располагается в 3’-нетранслируемом участке. Это означает, что нуклеотидная последовательность измененного участка не участвует в кодировании аминокислотной последовательности гена протромбина. Поэтому никаких химических изменений самого протромбина при наличии данной мутации не возникает. При наличии данной мутации обнаруживаются повышенные количества химически нормального протромбина. Уровень протромбина может быть в полтора-два раза выше, чем в норме.

Протромбин, или фактор II, под действием факторов X и Ха переходит в активную форму, которая активирует образование фибрина из фибриногена. Полагают, что эта мутация среди наследственных тромбофилии составляет 10-15%, но встречается примерно в 1-9% мутаций без тромбофилии. Среди пациенток с глубокими тромбозами мутацию протромбина обнаруживают у 6-7%.

Подобно другим наследственным тромбофилиям, для этой мутации характерны венозные тромбозы различной локализации, риск которых увеличивается в сотни раз при беременности. При возникновении тромбозов мутация G20210A часто встречается в сочетании с лейденской мутацией. Для сочетания этих факторов характерны очень ранние тромбозы - в возрасте 20-25 лет - с увеличением тромбоэмболических осложнений при беременности и после родов.

Диагностику мутации гена протромбина проводят методом ПЦР.

Ведение и лечение пациенток с дефектом протромбина такое же, как и пациенток с мутацией фактора V.

Мутации гена МТНFR C677T (гипергомоцистеинемия)

Гипергомоцистеинемия - мультифакторный процесс с вовлечением генетических и негенетических механизмов. Причины гипергомоцистеинемии могут быть наследственными и приобретенными. Наследственные факторы можно разделить на дефицит ферментов и дефицит транспорта.

Описано две разновидности гена MTHFR. Наиболее изученной является вариант, в котором нуклеотид цитозин © в позиции 677, заменен на тимидин (T). Такой полиморфизм MTHR обозначается как мутация C677T. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.

Другим вариантом полиморфизма гена MTHFR является замена нуклеотида аденина (A) на цитозин © в позиции 1298. Наличие этой мутации не сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови. Однако комбинация гетерозиготности аллелей 677T и 1298C сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности 677T.

Фермент МТНFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) является донатором метильной группы для превращения гомоцистеина в метионин в присутствии кофакторов - пиридоксина (вит В6 ) и цианкобаламина (вит В12 ), и, как субстрата, фолиевой кислоты. В результате мутации генов активность фермента снижается, нарушается метаболический путь превращения гомоцистеина и его содержание в плазме увеличивается.

Снижение в пище содержания пиридоксина, цианкобаламина и фолиевой кислоты вызывает гипергомоцистеинемию не только у гомозиготных носителей, но и у людей без мутации гена МТНFR.

Нормальное содержание гомоцистеина в плазме равно 5-16 мкмоль/л. Повышение уровня гомоцистеина до 100 мкмоль/л сопровождается гомоцистеинурией.

Гипергомоцистеинемия и дефекты развития центральной нервной системы эмбриона хорошо изучены и объясняют, как и почему лечение фолиевой кислотой позволяет снизить их возникновение. Гипергомоцистеинемия связана с такой акушерской патологией, как привычные ранние потери беременности, раннее начало гестоза, отслойка плаценты, задержка внутриутробного развития. В то же время I. Маrtinelli и соавт. (2000) не нашли связи поздней гибели плода с гипергомоцистеинемией.

Полагают, что гипергомоцистеинемия может вызвать поражение эндотелия из-за нарушения окислительно-восстановительных реакций, повышения уровня свободных радикалов и снижения уровня оксида азота за счет влияния на активацию коагуляционных факторов (тканевого фактора и фактора XII) и/или ингибиторов свертывания крови.

Лечение
Достаточно насыщение фолиевой кислотой (не менее 4 мг/сут), цианкобаламином и пиридоксином.

Антитромбин 3 угнетает активность факторов свертывания, тормозит действие главного компонента образования тромбов – тромбина. Анализ его уровня в крови входит в состав коагулограммы и назначается при кровотечении, тромбозе, болезнях печени, онкологических процессах, врожденных нарушениях состава крови.

Подробнее о показаниях к исследованию и расшифровке полученных результатов анализа антитромбина читайте в этой статье.

Читайте в этой статье

Что такое антитромбин 3 в анализе крови

Этот белок на 90% обеспечивает поддержание крови в жидком состоянии, так как он тормозит активность многих факторов коагуляции, а главное – тромбина. От наличия в крови антитромбина зависит способность организма противостоять ускоренному тромбообразованию.

Также очень важно, что одновременно антитробмин 3 усиливает действие гепарина, его называют гепариновым плазменным кофактором (помощником). При низкой концентрации этого главного антикоагулянта быстро формируются кровяные сгустки, а гепарин самостоятельно не может остановить этот процесс.

При врожденном дефиците антитромбина 3 тромбоз и его осложнения могут развиваться у детей или в молодом возрасте.

При повышенной склонности к тромбообразованию анализ на антитромбин 3 сочетают с исследованием , протромбина и протеинов C и S. Такой комплекс может потребоваться при низкой результативности введения гепарина для поиска причины устойчивости, а также в процессе тромболитической терапии .

Противопоказания к тесту

вирусные инфекции – грипп, корь, гепатит;
острые респираторные заболевания;
панкреатит в стадии обострения.

При подобных болезнях выявить истинное содержание антитромбина невозможно. Помимо этого, к относительным противопоказаниям относится резкая анемия и .

Анализ крови на антитромбин 3 обладает высокой чувствительностью, но низкой специфичностью. При его помощи нельзя определить причину изменения концентрации белка. Поэтому полученные данные рассматриваются в комплексе с клиническими проявлениями заболевания, другими показателями коагулограммы, результатами инструментального обследования.

Как сдается анализ

Сдавать нужно кровь из вены. Оптимальное время для этого – утром до завтрака. Ужин накануне должен быть не позже, чем за 10 часов до предполагаемого обследования. Заблаговременно (за 3 — 5 дней) нужно в обязательном порядке уточнить у врача, назначившего анализ крови, возможность приема медикаментов. Их следует отменить или уведомить о дозировках и наименованиях лаборанта, который будет проводить диагностику.

Сдавать нужно кровь из вены

За полчаса нельзя курить, активно двигаться или нервничать. Если имеется простудное заболевание или выраженное недомогание, то анализ рекомендуется перенести до полного выздоровления, потому что его итоги не будут достоверными.

Оценка результатов исследования

Нормативы теста могут отличаться в разных лабораториях. При расшифровке результатов анализа необходимо знать средние показатели, принятые за норму именно в этом учреждении. Повторная диагностика рекомендуется с теми же реактивами и оборудованием, что и первичная.

Норма показателей

Отмечена закономерность изменений физиологических показателей в зависимости от возраста. Небольшое снижение бывает у беременных после 13 недели. Это связно с тем, что в организме начинается подготовка к родам. В период менструации антитромбин может снижаться, а к завершению уровень его в крови восстанавливается.

Повышение концентрации возможно у пожилых людей, особенно у женщин при наступлении климактерического периода.

Таблица 1. Возрастная норма антитромбина и при беременности

Возраст	Норма антитромбина	Период беременности	Норма антитромбина
До 3 дней		С 13 по 21 неделю
До 1 месяца		До 29 недели
До 1 года		До 35 недели
До 6 лет		До 42 недели
До 16 лет
От 16 лет

Повышение уровня

Увеличение концентрации этого белка – это признак замедления свертывания крови, повышается риск кровотечений. Причинами такого состояния могут быть:

застой желчи в печени при образовании камней внутри протока или в желчном пузыре;
острый гепатит;
злокачественное новообразование в поджелудочной железе;
обострение панкреатита, панкреонекроз;
недостаток витамина К;
пересадка почки;
нарушение всасывания в кишечнике или удаление его части;
применение антикоагулянтов ( , Синкумар, Фенилин), анаболиков (Нандролон, Сустанон).

Снижение уровня

Расход антитромбина сопровождает усиленное образование тромба при:

тромбоэмболических осложнениях атеросклероза;
ДВС-синдроме;
септическом процессе;
снижении содержания белка в крови (гипопротеинемии);
кровотечениях (операции, травмы, роды, прободная язва желудка);
нефротическом синдроме;
применении гормональных контрацептивов, аспарагиназы, кровоостанавливающих средств в высоких дозах;
нарушении овуляции.

Лечение отклонений

Главное направление терапии – это устранение факторов, которые привели к снижению или повышению уровня антитромбина 3. При его низкой концентрации чаще всего назначается антикоагулянтная терапия – Варфарин, Синкумар. может быть неэффективен, так как его действие зависит от присутствия этого белка в крови.

При врожденном дефиците либо приобретенной недостаточности может применяться и введение лиофилизированного препарата для приготовления раствора. Антитромбин 3 в инъекциях назначается при снижении концентрации ниже 70%.

Он показан при:

Высокий уровень антитромбина требует коррекции доз или отмены антикоагулянтов, введения Викасола. Обычно после устранения причины нормализация состава крови происходит без дополнительной медикаментозной терапии.

При физиологических отклонениях от нормы у беременных, в связи с возрастными изменениями или фазами менструального цикла лечение не требуется.

Антитромбин 3 – это наиболее активный естественный антикоагулянт. Он помогает сохранению текучести крови и оберегает организм от избыточного тромбообразования. Анализ на его содержание нужен для оценки противосвертывающей активности крови. Его проводят в составе расширенной коагулограммы.

При снижении показателя появляются тромбоэмболические осложнения, а при высокой концентрации возрастает риск кровотечений. Для восстановления нормального состава крови нужно найти и устранить причину отклонений.

Полезное видео

Смотрите на видео о свертывании крови: